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几种常用糖皮质激素比较 糖皮质激素的生理作用 糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用→肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成→负氮平衡→生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙 糖皮质激素的药理作用 抗炎： 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞颗粒 提高血管对儿茶酚胺敏感性 抑制白细胞、巨噬细胞移行 抑制纤维母细胞的DNA合成 免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其它： 糖皮质激素抗炎作用机理 皮质激素的结构 甲强龙分子结构 激素受体亲和力 GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 皮质激素抗炎作用比较 激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可的松 20 1 强的松 5 4 强的松龙 5 4 甲强龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25 皮质激素的蛋白结合作用 GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲强龙 1 74 去炎松 1 - 倍他米松 1 100 地塞米松 1 100 药代动力学－半衰期 生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54 皮质激素水钠潴留作用 盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0 HPA轴的抑制 HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75 常用糖皮质激素药动学特性比较 常用糖皮质激素药动学特性比较 剂量与游离的GCS的关系 甲强龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用 淋巴细胞母细胞化 (对照组的平均值±标准偏差) 甲强龙对比去炎松 MARTINDALE 厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关 全身皮质类固醇治疗 蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。 不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果 甲强龙对比去炎松 AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition 某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样 肌病在去炎松治疗时更常见 厌食(结果导致体重减轻) 镇静和抑郁，而不是欣快 甲强龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997 结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系 甲强龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的 当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) 甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合 甲强龙，强的松龙和肺 J Allergy Clin Immunol. 1989 甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 Am Rev Resp Dis. 1991 甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度 甲强龙对比强的松龙 据报道甲强龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强 在哮喘病人中，甲强龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍 甲基强的松龙与脑组织 甲强龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用 甲强龙剂量：0.3-1mg/kg/天 短程治疗：10天以内的治疗可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药 甲强龙使用的参照图 甲强龙的分子结构特点主要是其 B环中引入了一个甲基 ，这个甲基的引入使得其抗炎作用大大增强 ，而水钠潴留作用大大减弱 。 体外试验