小儿急性白血病诊治研究进展课件.pptVIP

小儿急性白血病诊治研究进展 急性白血病占儿童肿瘤发病率第一位，分二大类：急性淋巴细胞性白血病(ALL)和急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)，前者发病率3-4/10万，后者发病率1/10万。近年来随着MICM分型的发展、新药的不断涌现和联合化疗的应用，儿童急性白血病预后有了很大的改观，几乎98%的ALL能达到完全CR, 75%可达5年以上长期生存， ANLL也有了相应的改观。 ALL基本诊断依据 临床症状、体征：发热、苍白、乏力、出血及肝、脾、淋巴结肿大等脏器浸润灶。 血象改变：血色素降低，血小板减少，白细胞计数改变，分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞。 骨髓形态学是确诊的主要依据：增生明显或极度活跃，均以淋巴细胞增生为主，原始+幼稚淋巴细胞≥30%。除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态学改变外，另需做过氧化酶（POX）、糖原（PAS）、非特异性酯酶（NSE）和酯酶氟化钠抑制试验等细胞化学染色检查，确定异常细胞性质并与急性非淋巴细胞白血病（ANLL）鉴别。 ALL的MIC分型 细胞形态学分型：按照FAB分型标准分为：L1、L2和L3型 免疫分型：分为T、B二大系列： T细胞型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）：具有阳性的T淋巴细胞标志，如；CD1、 CD2、 CD3、 CD4、 CD5、 CD6、 CD7以及TdT等。 B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）： 早期前B急性淋巴细胞白血病（early PreB-ALL），又称早期前BI型淋巴细胞白血病，其表现为HLA-DR及CD19和CyCD22阳性，其他B系标志阴性。 普通型急性淋巴细胞白血病（C-ALL），又称早期前BⅡ型ALL（early Pre B-ALL Ⅱ），其表现为CD10阳性，Cylg和Smlg均为阴性，其他B系标志CD19、CyCD22以及HLA-DR常为阳性。 前B型急性淋巴细胞白血病（PreB-ALL），其表现为Cylg阳性，Smlg阴性，其他B系标志CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA-DR常为阳性。 成熟B型急性淋巴细胞白血病（B-ALL），其表现为Smlg阳性，Cylg阳性或阴性，其他B系标志CD19、CD22、CD10、CD20以及HLA-DR常为阳性。 伴有髓系标志的（My+-ALL）：具有淋巴系的形态学特征表现，伴有个别，次要的髓系的特异性抗原标志（CD13、 CD33或CD14等阳性），但以淋巴系特异的抗原表达为主。 3. 细胞遗传学改变： （1）染色体数量改变；有≤45条染色体的低二倍体和≥47条染色体的高二倍体。 （2）染色体核型改变：与ALL预后密切相关的核型异常有：t(12;21),ETV6-CBF2融合基因：t(9;22),BCR-ABL融合基因以及t(4;11)，MLL-AF4融合基因。 4. 临床分型： （1）与小儿ALL预后确切相关的危险因素： ①＜12个月的婴儿白血病；②诊断时已发生中枢神经系统白血病（CNSL）和（或）睾丸白血病（TL）者；③染色体核型为t(4;11)或t(9;22)异常；④小于45条染色体的低二倍体； ⑤诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L；⑥泼尼松诱导试验60mg/(m2.d) ×7天（d1-7 ）第8天外周血白血病细胞≥1×109/L（1000/ul），定为泼尼松不良效应者； ⑦标危ALL（SR-ALL）诱导化疗6周不能获完全缓解（CR）者。 （2）根据上述危险因素：临床分型分为二型： ①高危ALL（HR-ALL）：具备上述任何一项或多项危险因素者。 ②SR-ALL：不具备上述任何一项危险因素者。 中枢神经系统白血病（CNSL）诊断标准 治疗前有或无中枢神经系统（CNS）症状或体征，脑脊液（CSF）中白细胞计数＞0.005×109/L（5/ ul），并且在CSF沉淀制片标本中其形态为确定无疑的原、幼淋巴细胞，可以确诊。 睾丸白血病诊断标准 单侧或双侧睾丸肿大，质地变硬或呈结节状缺乏弹性感，透光试验阴性，睾丸超声波检查可发现非均质性侵润灶，活组织检查可见白血病细胞侵润。 小儿ALL的治疗 治疗原则：按型选方案，采用早期连续强烈化疗和长期治疗的方针，治疗程序是，依次进行诱导缓解、巩固治疗、髓外白血病预防治疗、早期强化、维持治疗和强化治疗。 HR-ALL化疗： 诱导治疗： VDLD方案(28天) VCR 1.5mg/m2,静注，每周一次x4次 DNR 30 mg/ m2/次,静滴， x3次，d1-3天 L-ASP 6000U / m2/次,静滴，qod x8次 d8天起 Dx 6mg / m2/次,静滴， d1-21天,以后一周逐渐减量至停药。