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心力衰竭的药物治疗 心力衰竭的定义 美国心脏协会(AHA):一种复杂的临床综合征-指各种心脏病损害了其射血功能,在临床上主要表现为气促、疲劳和体液驻留导致工作能力和生活质量下降。 Braunwald E.:由于心功能不正常,心脏不能泵出满足代谢需要的血液,或只能通过增高充盈压,才能达此目的的一种病理生理过程。 心力衰竭:伴有临床症状的心功能不全。 充血性心力衰竭:因心衰时常伴有肺/体循环的被动性充血。 心力衰竭 –经验与问题!? 自从1785年英国的William Withering开创了用洋地黄治疗心力衰竭以来,已经过去了200余年。在这当中,已发展了多种治疗心力衰竭的方法,并取得了一定的临床效果。然而,到目前为止,心力衰竭仍是心血管疾病领域内最重要最棘手的难题之一。随着人群老龄化,心力衰竭患病率日益增长,严重危害着人类的健康。所以,对心力衰竭的治疗不得不引起临床医生的关注。 心衰的诊断标准 标准:(1)有心衰的临床症状(休息和运动时);(2)有心功能不全的客观依据(休息时);(3)对心衰治疗有反应。其中第3条在诊断有怀疑时参考。 舒张功能不全:(1)有充血性心衰的症状和体征;(2)左室收缩功能基本正常(LVEF=45%);UCG有舒张功能异常的依据(如E/A比值下降)。 心室重构(ventricular remodling) 心室由于心肌损伤(包括心肌梗塞、中毒、炎症和代谢异常)或负荷(容量或压力)增加所产生的大小、形状和组织结构的变化过程,主要是心肌组织肥厚、坏死和纤维化,左心室进行性扩大和收缩功能降低,最终导致心力衰竭和死亡。 心力衰竭治疗的历史回顾 近20多年来,继对心肌舒缩功能生理过程的研究,随着对心衰病理生理和发病机理的深入探索,使心衰的治疗方针和对策发生了根本变化。1989年Katz将40余年来心力衰竭的治疗分为五个阶段。 心力衰竭治疗的五个阶段 第一阶段(1948~1968) 第二阶段(1968~1978) 第三阶段(1978~1988) 第四阶段(1988~ ? ) 第五阶段(? ) 第一阶段(1948~1968) 这20年是洋地黄和利尿剂的应用时代。认为心衰的主要改变在心肾,洋地黄作为正性肌力药物应用,增强心肌收缩力;应用利尿剂消除水肿,降低心脏前负荷。 第二阶段(1968~1978) 这10年是血管扩张剂的应用时代。这一时期人们认识到,心衰时心脏与周围循环系统之间的相互作用发生紊乱,心排血量减少导致交感神经活性增加及肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAS)激活,进一步增加外周阻力和促发水钠潴留,加重心脏的前后负荷,从而形成恶性循环。血管扩张剂可打断此恶性循环,降低心脏负荷,增加心排量,减轻肺淤血,还可提高存活率。常用药物有?—受体阻滞剂、硝酸酯类、小动脉扩张剂及钙通道阻滞剂等。 第三阶段(1978~1988) 这10年是非洋地黄类新型正性肌力药的应用时代。主要有以下三类药物:(1)?—受体激动剂(多巴酚丁胺等);(2)钙增敏剂:使心肌收缩成分对钙敏感性增高,而不增加细胞内钙浓度,理论上较符合生理情况,但目前临床上无供应的药物(3)磷酸二酯酶抑制剂:如氨力农、米力农等,因有严重副作用和增加死亡率,长期应用已被否定,仅限于对难治性心衰、慢性心衰的急性加重期和心脏移植术前病人短期支持之用。 第四阶段(1988~?) 为维护衰竭心脏阶段。以往认为心衰的发生是不可避免的。现在认为,合理的治疗可以改善预后,提高生活质量,降低病死率。维护衰竭心脏有以下三类药物:(1)ACE-I;(2)?-受体阻滞剂;(3)醛固酮拮抗剂(安体舒通等)。 第五阶段(?) 为展望阶段,如通过改变异常基因产物合成纠正心肌本身的异常,血管紧张素受体拮抗剂、内皮素拮抗剂和血管肽酶抑制剂等治疗。 心衰的治疗经历 70年代针对心脏收缩功能异常的强心利尿 80年代针对血流动力与周围血管阻力异常的扩血管 90年代阻断神经内分泌恶性循环,保护衰竭心脏的ACEI和?-受体阻滞剂治疗。 心力衰竭的分级治疗方针 (一)心力衰竭的阶段 无症状性心力衰竭 (silent heart failure SHF) 充血性心力衰竭 (congestive heart failure CHF) 难治性心力衰竭 (refractory heart failure RHF) (二)分级治疗方针 无症状期:控制危险因素,如戒烟、控制体重、治疗高脂血症与高血压。心梗后、主闭和二闭病人可用ACEI。 症状期:限制体力活动、限制钠盐摄入4g-2g和联合使用利尿、扩血管、强心与?—受体阻滞剂。 难治期:静滴正性肌力药物和血管扩张剂如多巴胺、多巴酚丁胺、硝普钠、酚妥拉明、硝酸
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