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受体（receptor） 离子通道型受体 受体本身为离子通道，即配体门通道（ligand-gated channel）。 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 分类： 阳离子通道：乙酰胆碱、Glu、5-羟色胺受体 阴离子通道：Gly、γ-氨基丁酸受体 G蛋白偶联型受体 G蛋白偶联型受体：7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。 类型： ①多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体 ②味觉、视觉和嗅觉感受器。 相关信号途径：cAMP途径、磷脂酰肌醇途径等 酶偶联型受体enzyme linked receptor 本身具有激酶活性 本身没有酶活性，但可连接非受体激酶 已知类型： ①受体酪氨酸激酶 ②受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ③受体酪氨酸磷脂酶 ④ 酪氨酸激酶连接的受体 ⑤受体鸟苷酸环化酶 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。 酶偶联型受体特点： ①单次跨膜蛋白 ②二聚化 Gi调节模型 ①α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性 ②βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化 百日咳毒素抑制Gi的活性。 T激酶通路 受体二聚化 P P P P P P P P P 579 581 716 740 751 771 857 1009 1021 Src Shc Grb2 PI3激酶 Nck GAP PTP-1D PLC-? 受体激酶区 PDGF ?受体的多位点自身磷酸化 Tyr857被磷酸化, 可激活其激酶活性 T激酶通路 Grb2: 1个SH2结构域和2个SH3结构域。 经2个SH3结构域可结合另一个信号传导分子Sos. Ras通路 GRB2 (growth factor receptor bound protein 2） SH2 域 (src homology 2 domain) 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的酪氨酸蛋白激酶区同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 SH2 SH3 SH3 *信号分子间的识别结构域 SH2结构域：能与Tyr磷酸化的多肽链结合 SH3结构域：能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) ：识别磷酸化Ser/Thr的短肽；并能与G蛋白的βγ复合物结合；还能与带电的磷脂结合 Sos: 又称为鸟苷酸交换因子。促进Ras与GTP结合而被激活 几乎1/3人类肿瘤中发现有Ras突变。它对细胞分化至关重要。注射Ras抗体至哺乳动物细胞中可阻断受体酪氨酸激酶引起的DNA合成。 Raf：一条肽链，N端调节区, C端催化区. 与Ras-GTP结合后其丝/苏蛋白激酶活性被激活 可磷酸化丝/苏氨酸残基 Ras：一条多肽链，分子量21KD，作用机理类似Gα。故又称P21蛋白或小G蛋白 受体类型 环形受体 蛇形受体 单跨膜螺旋受体 胞内受体 G蛋白 G蛋白组成 G蛋白：trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：α、β、γ三个亚基，α和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用： 分子开关：α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。 α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 （1）Gs（刺激型）： 激活腺苷酸环化酶。 【实例】?-肾上腺素能, 胰高血糖素, 甲状旁腺素, 黄体生成素等 （2）Gi（抑制型）：抑制腺苷酸环化酶。 【实例】类阿片, 生长激素释放抑制因子, 血管紧张素II, ?-肾上腺素能, 乙酰胆碱等  （3）Gp（磷脂酶C型）：激活磷脂酶C 【实例】加压素, 肽类生长因子(PDGF等), 促甲状腺素释放激素， 乙酰胆碱等 （4）Go：大脑中主要的G蛋白，调节离子通道 （5）GT(传导素)：激活视觉 G蛋白的类型 G蛋白活性调节 G蛋白 G蛋白ADP化 霍乱毒素作用机理 G蛋白活性调节 Ac持续激活 霍乱毒素 百日咳毒素 使Gs ADP-核糖化 GTP酶 G蛋白与受体及效应器脱偶联 使Gi ADP-核糖化 G蛋白 蛋白激酶 蛋白质Ser/Thr/Tyr磷酸化 蛋白激酶 A激酶通路 A激酶通路 肾上腺素受体 A激酶通路 cAMP cAMP代谢 茶碱可抑制磷酸二脂酶 （PDE）的活性 Activation of cAMP-dependent protein kinase. Structure of one catalytic subunit of the cAMPdependent protein kinase. PKA激活 ② 基因表达调控 CREB：cAMP r