2-第三节靶向制剂精要.ppt

2.磁性脂质体 含Fe3O4微粒的5-Fu磁性脂质体兔耳静脉注射后，在磁场定位区血管中滞留达总量的80%。Diadonium磁性脂质体具有选择性肌松作用。 （二）栓塞靶向制剂 指以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂， 通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成拴塞的一类靶向制剂。 利用微粒的粒径和组织末端毛细管截留，使载药微粒在该组织滞留，释放药物达到治疗的目的。 （三）热敏靶向制剂 热敏靶向制剂： 是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。 热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。 在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 （四）pH敏感靶向制剂 指在体内特定pH的靶区释放药物的载体材料制备成的给药系统。 pH敏感脂质体： 是一类对pH值敏感，脂质双分子层稳定性随环境pH值变化而变化的脂质体。 目前所研究的pH敏感脂质体主要有两大系统： ——一种是应用pH敏感性类脂组成的系统， ——另一种是应用pH敏感性的聚电解质结合于脂质体 表面而形成的系统。 一般而言，肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计酸敏脂质体可达到靶向递药目的。 五、多功能靶向制剂 将两种或两种以上功能集于一体的靶向制剂叫多功能靶向制剂， 热敏磁性脂质体、 热敏长循环脂质体、 光敏长循环脂质体、 免疫磁性微球、 免疫长循环脂质体、 免疫热敏长循环脂质体等。 第十五章 靶 向 制 剂 第三节 靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS)，是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集或接近靶细胞或细胞内结构、靶组织、靶器官给药系统。 一、概述 一、概述 靶向制剂: 从方法上讲，是指借助载体、配体或抗体将药物选择性地浓集定位于靶点的给药系统。 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。 （一）靶向制剂的分类 ①按分布水平可分 一级(器官和组织)靶向、 二级(细胞)靶向、 三级 (亚细胞、分子)靶向 ②按靶向性原动力可分为 ——被动靶向：包括微球，纳米球、脂质体、乳剂、微囊、 主动靶向：经修饰的载体药物、配体-受体系统、前药等 物理靶向： ③按给药途径分为 ——注射用靶向制剂 ——非注射用靶向制剂 * 靶向制剂的作用特点 理想的靶向制剂应具有以下作用特点：专一的导向所需要发挥作用的部位，而对非靶向没有或几乎没有相互作用。 成功的靶向制剂应尽量具备定位、浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。 （三）靶向制剂的研究进展 被动靶向： 载体：未径表面修饰的脂质体、微球、纳米粒、纳米囊 原理：单核－巨噬细胞的吞噬清除作用 靶区：肝、脾等（单核－巨噬细胞丰富的组织） 主动靶向： 单抗药物 表面修饰的L/MS/NC/NP: 免疫载体 （二）靶向制剂的质量要求 注射用靶向制剂: 符合一般制剂剂的质量要求： 如无菌、无热原、无过敏性物质、无降压物质等； 载体中药物的突释效应低， 载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求。 (少数也有不可降解，如乙基纤维素EC) 根据不同的给药方式，对粒度的要求亦不同， 如肺部靶向载体的粒径应大些 。 * 靶向性评价 药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量： (1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s 式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。 re1，有靶向性； re≤1，无靶向性。 * (2)靶向效率te te=(AUC)靶器官/(AUC)非靶器官 式中，te－表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。 te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。 * (3)峰浓度比Ce Ce=(Cmax )p /(Cmax )s 式中，Cmax－峰浓度；脚注p和s－药物制剂和药物溶液。 反映了不同制剂对同一组织或器官的选择性。 Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。 第二节 被动靶向递药系统 被动靶向制剂(