基因突变及其效应.ppt

Crigler-Najjar Syndrome III 该疾病主要表现为先天性黄疸，原因是肝葡萄糖醛酰转移酶缺乏，血中胆红素增高。如果用苯巴比妥可以诱导此酶活性升高，黄疸消失。这说明酶的结构基因没有发生改变。所以认为是基因的调节失控所致。 （二） 小的插入/缺失（indels） 也称移码突变 (frame-shift mutation ) 是指DNA分子中插入或缺失一个或几个碱基对，从而使该碱基下游的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。 移码突变造成的肽链延长或者缩短，取决于移码后终止密码子推后或者提前出现。 C A T T G G G A C A C C T G T A C C A G T A A C C C T G T G G A C A T G G T C A T A T T C A C C T G T A C C A G T A T A A G T G G A C A T G G T C A T T C A C C T G T A C C A G T A A G T G G A C A T G G T (1) (2) 正常 (1) 插入 2 对 (2) 插入 4 对 插入/缺失非3的倍数：后面整个密码组合改变 插入/缺失3的倍数： 多/少几个密码，后面不改变 一类介于一个或几个碱基变异与细胞遗传学变异之间的一大类变异，又称结构变异，常以1Kb为界. 可为缺失、重复或复杂性改变。 可累及一个，多个或部分基因，也可完全位于基因外的部位. 缺失 重复 重排 （二）、 片段突变 动态突变又称为不稳定三核苷酸重复序列突变，是基因组中串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。 二 动态突变 脆性X综合征（fragile X syndrome）是一个发现由于动态突变导致的遗传病 Fra X 在5’端非编码区有一段不稳定的DNA序列，由（CGG）n 三核苷酸重复序列构成。 正常人： n=6-60 前突变： n=60-200 无临床表现，携带者全 突变： n=230以上 表现出症状，重复越长症状越重。 脆性 x综合征 中重度智力低下、头大、方额、长脸、大耳朵、大睾丸。 此外还有： （CTG）n三核苷酸突变：强直性肌萎缩 （CAG）n 三核苷酸突变：Huntington舞蹈症 第三节、基因突变的后果 1 . 变异后果轻微，对机体不产生可察觉的效应。从进化的角度来看，这种突变称为中性突变。例如酶的各种的多态性。 2 . 产生遗传易感性 ( genetic susceptibility )。 3 . 造成正常人体生物化学组成的遗传学差异。这种差异一般对人体没有影响。例如血清蛋白的类型、ABO 血型，HLA 的不同类型和各种同工酶型。但是在某种情况下也会发生严重的后果，例如不同血型间输血、不同 HLA 型将的同种移植产生排斥反应等等。 4 . 可能给个体的生育能力和生存带来一定的好处。例如，HbS 这个突变基因就是如此。 HbA HbA 正常个体 ； HbS HbS 致死； HbA HbS 比正常个体更能抗疟疾 。 5 . 引起遗传性疾病，导致个体生育能力降低和寿命缩短。这包括基因突变导致的蛋白质异常的分子病。据估计人类有 50000 个基因，正常人的基因座位处于杂合子状态的可占 18 %，一个健康人至少带有 5 ~ 6 个处于杂合状态的有害突变基因，这些突变基因在纯合状态是可以产生有害的后果。 6 . 致死突变。导致死胎、自然流产或者出生后夭折等。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 谢 谢 * 基 因 突 变 及 其 效 应 第一节 基因突变 1 、突变 ( mutution ) （1） 染色体畸变(chromosome aberration)，即染色体结构和数目的改变； （2） 基因突变 (gene mutation)。 突变是指遗传物质(DNA序列)发生了改变。广义的突变可以分为两类： 狭义的突变，仅指一般的基因突变。 基因突变是指基因的核苷酸顺序、种类和数目发生改变，仅仅涉及DNA 分子中的单个碱基改变者称为点突变( point mutation );涉及多个碱基的还有缺失，重复和插入。 生殖细胞突变 体细胞突变 2. 突变的时期 生殖细胞突变( germline m