肾移植患者CYP3A4基因多态性对他克莫司疗效和不良反应的影响.pdf

·临床药学· 肾移植患者CYP3A4基因多态性对他克莫司疗效和不良反应的影响 1，2＊ 1，2 1# 3 3 3 侯明明 ，侯 颖 ，宋洪涛 ，王庆华 ，杨顺良 ，谭建明 （1.南京军区福州总医院药学科，福州市 350025；2. 沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016；3. 南京军区福州总医院泌尿外科，福州市 350025） 中图分类号 R979.5；R699.2；R968 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408（2010）26- 2427- 03 摘 要 目的：研究肾移植术后患者CYP3A4基因多态性对他克莫司（FK506）血药浓度/剂量比（C/D ）及急性排斥反应和不良反 应的影响。方法：采用聚合酶链反应（PCR ）和限制性内切片段长度多态性（RFLP ）方法检测肾移植患者CYP3A4*18B 基因型，比 较不同基因型患者之间FK506的C/D 值及急性排斥反应、不良反应的差异。结果：肾移植术后3个月内，*18B/ * 18B 型、*1/ * 18B 型和*1/ * 1型患者FK506的C/D 值分别为（82.03±4.93）、（104.4±7.58）、（160.2±8.69）ng ·mL－1per mg ·kg－1，3组间差异具有统计 学意义（P ＜0.05或P ＜0.01）。移植术后3个月内，*18B/ * 18B 型患者急性排斥反应发生率为21.4％，高于*1/ * 1型患者的7.6％ （P ＜0.05）；而术后*1/ * 1型患者肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率显著高于*1/ * 18B 型和*18B/ * 18B 型患者 （P ＜0.05）。结论：肾移植患者CYP3A4*18B 基因多态性与FK506的C/D 值、急性排斥反应及不良反应均密切相关。 关键词 肾移植；他克莫司；CYP3A4；基因多态性；血药浓度/剂量比；疗效；不良反应 Effects of CYP3A4 Genetic Polymorphism on the Efficacy and Adverse Reaction of Tacrolimus in Patients with Renal Transplantation HOU Ming-ming ，HOU Ying ，SONG Hong-tao （Dept. of Pharmacy ，Fuzhou General Hospital of Nanjing Mili- tary Region ，Fuzhou 350025，China ） HOU Ming-ming ，HOU Ying （School of Pharmacy ，Shenyang Pharmaceutical University ，Shenyang 110016， China ） WANG Qing-hua ，YANG Shun-liang ，TAN Jian-ming （Dept. of Urology ，Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Region ，Fuzhou 350025，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To evaluate the effects of CYP3A4 genetic polymorphism on the concentration/dose （C/D ）ratio and adverse reaction of tacrolimus （FK506）and acute rejection in patients after renal transplantation. METHODS ：The CYP3A4*18B genotype was detected by PCR- RFLP. The differences of C/D ratio ，acute rejection and adverse reaction were compared among dif- ferent genotype groups treated with FK506. RESULTS ：Within three month after transplantation ，the C/D ratio of FK506in * 18B/ * 18B ，*1