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多发性骨髓瘤的危险分层治疗 Paul Richardson 影响治疗决定的因素 硼替佐米能有效地治疗标危MM患者 细胞遗传学异常患者的治疗 硼替佐米单药治疗del13患者 硼替佐米单药治疗高危MM患者 硼替佐米+dex作为细胞遗传学异常患者的诱导治疗 18 例del13患者 CR + VGPR 33% CR + PR 67% ORR和 CR + VGPR在有或没有del13的患者之间没有差异 硼替佐米作为细胞遗传学异常的老年患者的一线治疗 肾功能不全/衰竭患者的治疗 硼替佐米治疗骨髓瘤导致的(轻链)肾功能不全患者 硼替佐米对肾功能不全患者的耐受性和疗效SUMMIT和CREST的亚组分析 所有肌酐清除率组的3/4级不良事件发生率相似 硼替佐米治疗需要透析的肾功能衰竭患者 硼替佐米使得急性肾衰患者的肾功能正常化的可能性: 病例研究 肾功能不全/衰竭患者的治疗 硼替佐米 清除率与肾功能无关1 肾功能不全患者2 缓解率和毒性谱都与肾功能正常的患者相当 需要透析的患者3 高缓解率（CR+PR：75%） 绝大多数不良事件都是轻到中度 剂量与肾功能正常患者所用的剂量一致 治疗选择–考虑因素 合并症 糖尿病：需要严密监测 既往DVT/PE病史 硼替佐米与血栓栓塞并发症无关，不需要预防性抗凝治疗 骨髓瘤相关性骨病 髓外病变 硼替佐米的再治疗 不良事件的处理 硼替佐米单药治疗(APEX)的不良事件概况 绝大多数患者与硼替佐米相关的PN都是可逆的(APEX) PN发生率 (124/331例患者; 37%) 10% 1级 18% 2级 8% 3级 1% 4级 64% (58/91) ≥2级PN的患者表现出症状改善或消失 55% (50/91)完全消失(恢复到基线水平) 9% (8/91)表现出至少改善1个CTC级别 至改善/消失的中位时间：自诊断起110天 硼替佐米剂量调整是改善/消除PN的有效策略 在APEX试验中，91例患者出现≥2级PN 72例患者按照方案接受了剂量调整或停药 19例患者没有接受剂量调整（违反方案） 在72例按照方案接受剂量调整的患者中 68% (49/72)患者的PN症状改善或消失 在19例没有接受剂量调整的患者中 47% (9/19)患者的PN症状改善或消失 因PN的剂量调整对TTP的影响 治疗PN的硼替佐米剂量调整 硼替佐米的血液学不良事件 APEX中与硼替佐米相关的血小板减少的特征 针对血小板减少的硼替佐米剂量调整 结论 在之后的周期中，硼替佐米的剂量将减少25%* 若因为血液学毒性跳过了4次剂量中的2次或2次以上剂量 跳过硼替佐米剂量** 若30,000/μL 治疗期间 停药，一旦恢复（1级或更好）后重新给药，剂量比原剂量减少25%* 若为4级 每个周期的第1天 1级: 75,000/mm3 2级: 50–75,000/mm3 3级: 25–50,000/mm3 4级: 25,000/mm3 *一旦减少了硼替佐米的剂量，剂量将不再增加 **要跳过疗程内所包含的硼替佐米剂量 SmPC Janssen-Cilag 2005 硼替佐米对于大多数患者都是有效的，耐受性较好 细胞遗传学异常 疗效独立于del13及其他异常 肾功能不全/衰竭 快速缓解和高的OR率 所用剂量与正常肾功能患者所用的剂量一致 对所有患者（急性肾功能衰竭、慢性肾病和透析患者）都有效 骨病 髓外病变 硼替佐米的再治疗是可行的 获得了客观缓解，没有累积毒性 不良事件通过药物减量是可控制的 q: 长臂 Jagannath et all conducted a subanalysis of SUMMIT and CREST in which they investigated bortezomib in patients with impaired renal function. The study included patients with moderate to severe renal impairment: 52 patients with creatinine clearance ≤50 mL/min; 10 patients with very low creatinine clearance ( 30 mL/min) The results demonstrated that the toxicity profile was similar in patients with normal vs impaired renal function. In addition, mean serum creatinine appears unaffected by bortezomib and proteasome activit