临床试验的数据管理与统计分析(姚晨讲稿).ppt

一、临床试验的数据管理 不良事件 COSTART (FDA) WHO ART (WHO) MedDRA 诊断和处理 ICD-10-CM 药物 WHO Drug (WHO) PDR 患者数据列表 中止试验患者 方案偏离 从疗效分析中剔除的患者 人口统计学数据 依从性和/或药物浓度数据（如果有） 个例疗效反应数据 不良事件列表（每名患者） 按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求时） [ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.16.2] 患者表格 人口统计学数据的汇总图表 有效性数据的汇总图表 安全性数据的汇总图表 不良事件的描述 死亡、其它严重不良事件以及其它重要的不良事件清单 死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙述 实验室检查异常值清单（每名患者） [ICH E3(临床试验报告的结构与内容): Sec.14.1-14.3] 　　　临床试验数据盲态下审核是指在完成数据核查、疑问解答结束，数据库关闭后直到揭盲前，对数据库数据再次进行的审核与评判。 　　　参加数据审核会议人员，一般由主要研究者、统计分析员、数据管理员、监查员和申办者组成。 1、对双盲临床试验中的盲态进行审核。 2、对数据中存在的需讨论的问题做出决定，重点在分析并决定统计分析人群。 3、对数据的整体质量做出评估。 4、讨论并定稿统计分析计划。 5、决定是否锁定数据与揭盲。 1、数据管理员应准备一份数据管理报告，内容至少应包括： 　　数据管理的过程及一般情况介绍、病例入组及完成情况（含脱落受试者清单） 、判断统计分析人群时涉及的项目及需讨论并解决的问题（入选/排除标准检查、完整性检查、逻辑一致性检查、离群数据检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等） 2、数据管理理员准备一份关键变量的清单，于会议前交相关人员进行会前审核以便更充分地发现并解决问题。 3、如果是双盲临床试验，申办方将各中心随试验用药下发的应急信件收回，交盲态审核用。 4、提交临床试验总盲底。 1、全体参会人员通过对总盲底及应急信件的检查，对双盲临床试验的盲态做出判断。 2、数据管理员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨论解决的条目。 3、主要研究者、申办方代表、统计分析人员、数据管理员共同就数据管理员提交的问题进行讨论并做出处理决定。。 4、与会人员讨论并决定统计分析人群。 5、统计分析计划的修正与定稿。 6、决定是否锁定数据。 7、当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。 　　　最后签署盲态审核决议，将锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析。 二、临床试验统计分析 各阶段受试者流程。特别是报告随机分配到各组的人数、接受意向治疗(ITT)的人数、按方案完成治疗(PP)的人数以及对主要结局分析的人数。描述与计划的研究方案偏离的情况和理由。 　 临床试验有效性分析应保罗所有的随机化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。按这种原则所作的分析是最好的分析，其结果是每一个随机分配到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果，而不管他们的依从性如何。 全分析集（Full Analysis Set）FAS 是指尽可能接近符合意向治疗分析原则(ITT)的理想的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转。 符合方案集(Per Protocol Set) 符合方案集是全分析集的一个子集，在这个数据集中每位受试者是依从性好，不违背方案。一般是指全分析集中至少符合下列三个条件的受试者。 ? 主要指标的基线值完备。 ? 不违背方案，符合入选排除标准，未合并使用方案规定不能用药物 ? 依从性好 二、随机入组病例特征描述 基线定义为随机入组时间，病例特征一般包括为患者的人口学信息、饮食运动情况、疾病情况等。 根据变量的数字特征，采用t检验/Wilcoxon秩和检验对患者年龄、身高、体重、病程、生命体征等定量数据进行比较。采用卡方检验／Fisher确切概率检验或者Wilcoxon秩和检验对患者的性别、饮食控制、运动治疗、降糖药物治疗史、疾病史等分类变量进行基线比较。 基线描述分析采用FAS数据集。 三、有效性评价(定量指标) 对基线和不同访视点及其相对基线的评价指标变化进行统计描述，计算例数、均数、标准差、中位数、最小值、最大值。 采用协方差分析（ANCOVA）模型对治疗前后的评价指标变化进行两组间