糖皮质激素常识回顾.pptx

糖皮质激素知识回顾 2014.9 概念 糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。 称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。 目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。 一、糖皮质激素的药理作用机制 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 1，糖皮质激素受体的作用 遍布全身，血循环中以游离型、结合型存在 激动剂、拮抗剂 抵抗：负反馈机制 扩散形式： 细胞膜 细胞内 胞质内糖皮质激素受体（GCR）特异性结合 3，糖皮质激素引起细胞凋亡 淋巴细胞凋亡 ①直接导致 嗜酸性粒细胞凋亡 ②对Tcell影响T+B细胞 4，抑制炎性介质的产生 抑制磷脂酶A 花生四烯酸 前列腺素 白三烯 影响 下降 5，对细胞激活，增殖与分化的影响 6，其他作用 细胞生长抑制作用 稳定溶酶体膜 抑制细胞因子的表达 二、糖皮质激素的生理、药理作用 1，对代谢的影响 ①糖代谢： 抑制外周组织对葡萄糖的摄取、利用。 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物，促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 ②蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 ③脂肪代谢 促进脂肪分解 直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖 ④水盐代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出 ⑤钙磷代谢 促进钙磷排泄，降低肠道钙吸收 2，对中枢神经系统的作用： 正常情况下通过对血浆葡萄糖浓度、血液循环和体内电解质平衡等方面的调节来维护中枢神经系统的正常功能。 当皮质激素不足或者过多时，都可能引起精神失常。例如肾上腺皮质功能减退时，表现为淡漠抑郁等，功能增强表现为欣快、躁狂、失眠。 糖皮质激素可以祖师内源性致热源对体温调节中枢的作用，可使颅内血管通透性降低、降低颅内压和减轻脑水肿。 3，对血细胞和造血系统的作用 增加血液中红细胞和血红蛋白的含量，阻碍红细胞被吞噬。 促进中性粒细胞从骨髓进入血液，使血液中性粒细胞增高。 使血小板增多 促使嗜酸性粒细胞和淋巴细胞凋亡，降低其血液中的数量。 4，免疫抑制和抗炎作用 糖皮质激素有很强的非特异性抗炎和免疫抑制作用。其可直接导致淋巴细胞凋亡。 大剂量时可作用于B细胞，是免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫，小剂量时则作用于T细胞，抑制细胞免疫。 可降低自然杀伤细胞NK细胞的活性，减少中性粒细胞年付血管壁的能力和趋化能力性。 抑制肥大细胞脱颗粒，从而减少组胺、激肽、和其他介质的释放。 5，抗毒素作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。 抑制下丘脑对致热源的反应，抑制白细胞致热源的生成和释放，降低体温调节中枢对致热源的敏感性，有退热作用。 6，抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 7，对内分泌系统的作用 对下丘脑-垂体有一直做红，久之可导致肾上腺皮质猥琐，应激状况易发生肾上腺危象。 8，对消化系统的作用 希冀小花仙的分泌功能，徐经纬酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃黏液生产个，易生成溃疡，使甘油三酯审改，可能是胰腺分泌粘液增加，导致导管阻塞而产生胰腺炎。 9，对心血管系统的影响 提高心肌收缩功能，加速传导系统作用，增加血管对儿茶酚胺的敏感性，改善微循环。 10，白内障和青光眼：机制不清 11，致机会感染增加 长期使用糖皮质激素损伤了机体的正常免疫功能和防御能力。 12，对皮肤的影响 长期使用后会导致皮肤疮面不愈合，痤疮、毛囊炎、皮肤变薄，毛细血管扩张等，但可减轻结缔组织的增生，有利于瘢痕的消退。 三、糖皮质激素的适应症和禁忌症 分类 疾病名称 ⒈结缔组织病及其近缘病 系统性红斑狼疮 、皮肌炎 、系统性硬皮病 、结节性多动脉炎、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病、干燥综合征、结节性脂膜炎、播散性嗜酸性粒细胞胶原病、白塞病