7分子病与遗传性酶病.ppt

* （三）糖原贮积症(GSD)-1， 葡萄糖-6-磷酸酶(17) ,AR * （四）粘多糖贮积症(MPS) MPS IH Herler综合征： α-艾杜糖苷酸酶 4p16 AR MFSⅡ-A Hunter综合征 艾杜糖醛酸硫酸酪酶 Xq28 XR * 三、脂类代谢病 多为神经鞘脂类代谢缺陷. 脂类在脑、血管内累积导致系统混乱 * 1、黑蒙性白痴(Tay-Sachs) β -N-乙酰氨基己糖苷酶 15q23-q24 AR * 四、核酸代谢缺陷 * 1、自毁容貌综合征(LNS) 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT) (Xq26-q27) XR * 2、痛风： 磷酸核糖焦磷酸合成酶(Xq22-q26) 酶活性增高型 关节炎、尿路结石 AD * 五、卟啉代谢病 * 六、尿素代谢病 精氨酸血症 * 3. α地贫常见疾病（AD） Bart’s胎儿水肿综合征:－－/－－，无α链,为γ4 ，胎儿缺氧水肿死。 Hb H病 ：α－/－－，α链极少，多余β链累积形成β4 ，中度~重度贫血。 轻型(标准型) α地贫：αα／- - ，α链少，间或轻度贫血。 静止型α地贫 : αα／α－，基本正常，无贫血症状 * （二） β地贫常见疾病(AR) β基因突变类型： βA单倍型：正常的β基因； β0单倍型， β链合成完全被抑制 β+单倍型； β链合成部分被抑制 其他单倍型： δβ、βδ和γδβ等融合基因而出现δβ+、δβ0等单倍型。 * （二） β地贫常见疾病(AR) * （二） β地贫常见疾病(AR) 1、重型β地贫（β０地贫）： β链合成被完全或大部分抑制，γ、δ链合成多，β链无或很少α2γ2和α2δ2链多过剩α链包含体,地中海贫血面容，溶血性贫血. 2、轻型β地贫（β＋地贫）： 为βA杂合子，β链合成被部分抑制，β链较少，轻度不明显贫血。 * 第二节 血浆蛋白病 血友病A、B、C * 一、Hemophilia： 是一组由凝血因子遗传性缺陷(凝血因子缺乏)所致凝血过程障碍的疾病， 凝血因子共12种。 血友病分A型(甲型)、B型(乙型)和C型(丙型)，另有一种与凝血因子缺陷有关的血管性假血友病(凝血因子Ⅷ中的vWF因子缺乏)。 * （一） Hemophilia A 临床表现是反复自发性或在轻微损伤后出血不止，病情与凝血因子Ⅷ活性相关。 Ⅷ（抗血友病球蛋白,AHG)遗传性缺乏所致，又称“皇室症”或“皇家病”。AHG是Ⅷ的3种成分(AHG、Ag和vWF)中的凝血蛋白。 呈XR；基因定位Xq28。有150多种突变，多散发病例。 * （二） Hemophilia B Ⅸ（血浆凝血活酶成分，PTC)遗传性缺乏所致，又称Chrismas病。 临床表现同甲型血友病但发病率小。 XR。 PTC基因(Xq27)的变异广泛(570种)。 * 第三节 酶蛋白病 遗传性酶病:由基因突变引起酶活性异常而导致代谢紊乱的机体功能障碍性疾病，又称先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)。 酶活性异常包括酶活性的降低和增高。 遗传性酶病都有自己的受累酶(遗传基础异常的酶)，一般就是缺陷酶。 * 一、氨基酸代谢缺陷： phenylketonuria (PKU) albinism Alcaptonuria * （一） Phenylketonuria (PKU) 尿液和汗液(毛发、皮肤和尿)有特殊气味，毛发、肤色和虹膜较浅，大脑发育不良 * 1．苯丙酮尿症的致病机理 肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH） * 1．致病机理 PAH 苯丙氨酸 酪氨酸→黑色素 苯丙酮酸→苯酮(苯乳酸、苯乙酸) 尿臭 白化现象 影响大脑发育 PAH：苯丙氨酸羟化酶 * 2 . 患者： 苯丙氨酸在血清中积累。结果： ①走旁路形成苯丙酮酸，分解为苯酮(苯乳酸和苯乙酸)。形成尿臭。 ②过量苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶，影响去甲肾上腺素和肾上腺素合成导致黑色素合成减少，出现白化现象。 ③苯丙氨酸和旁路代谢产物等累积产物抑制L-谷氨酸脱羧酶和5-羟色胺脱羧酶活性，影响γ氨基丁酸和5-羟色胺生成，影响大脑发育。 * 3. 遗传基础 受累酶基因：PAH基因(12q24)，近200多种突变，大多为单碱基替换。 遗传方式：AR，发病率约1/16500。 早期饮食疗法。 * （二）Albinism * 1、临床表现 全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌。 * 2、致病机理 TYR 苯丙氨酸→酪氨酸→黑色素 酪氨酸酶(TYR) 缺乏使途径中酪氨酸→黑色素障碍，直接阻断了黑色素的产生。 * 3、遗传基础 具遗传异