医学遗传学检测.ppt

* * 疾病症状与几个或者更多突变等位基因有关, 2.各个基因分别对疾病只产生小的影响, 3.基因的表现受到大量外界因素的影响。 多基因疾病与多个基因有关，如高血压病与近20个基因有关。癌症、高血压病、糖尿病、老年性痴呆、中风、冠心病等，大多数疾病与基因的关系是： 疾病是基因与外界因素相互作用的结果, 基因突变并不一定导致疾病。因此通过基因检测了解等位基因的突变, 可以调节外界因素(生活环境/生活习惯/饮食)。做到 避免或延缓疾病，或减轻症状，及早治疗。 * * 基因的变异 每个人的基因系列基本是一样的 但是每个基因有不同的形式— 等位基因 受累的 父亲 正常的 母亲 受累 受累 正常 正常 * * 基因突变的方式: ? 基因上单个碱基的突变， ? 基因的片段的丢失和增加 ? 拷贝数增加 ? 染色体异常 * * 基因的变异是如何发生的？ 遗传性突变(生殖性突变 ) — 从父母亲那里继承的 获得性突变(体细胞突变)— 体细胞突变在个别细胞DNA中出现 * * 什么是基因组的变异? 人类共有序列 有变异的序列 多态性 缺失 移位 插入, 重复 染色体 * * 基因突变可能产生三种后果： 不影响编码蛋白的结构和功能 蛋白质仍有功能，但有缺陷 蛋白质会完全失去作用 * * 人类基因组的变异 个体 1 个体2 = DNA中的变异 * * 不造成后果的变异 = 不造成后果的变异 * * 造成后果的变异 = 造成后果的变异 * * 造成疾病的变异 = Variation in DNA that causes harmful change 血友病 A （hemophilia A）是凝血因子VIII 缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85% 。 * * 造成潜在疾病的变异 多年后 = 造成潜在疾病的变异 * * 体细胞的基因DNA序列的突变 * * 当基因发生突变，基因所编码的蛋白质变得不正常。某些蛋白质改变是不重要的，而其它则可能会带来严重后果。 基因 突变 异常蛋 白质 * * 单核苷酸多态性（SNP）是最常见的基因变异 至少1%的人群 绝大多数人群 共有序列 G to C SNP 位点 变异的序列 四. 最常见的基因变异 SNP * * 单核苷酸多态性（SNP） * * 为什么 SNPs 重要? 个体 1 个体 2 = SNP variations in DNA SNP标志基因 A 基因 B 基因 A SNP 可能使基因 B 产生变异的蛋白质分子 * * 编码区的SNPs– 不造成蛋白质分子改变 DNA SNP C to G RNA CodonCUG to CUC Protein Leucine to Leucine No change in shape Leucine Leucine mRNA G A C C U G C U C CUG CUC G A G * * DNA SNP A to C RNA CodonGAU to GAG Protein Aspartic acid to Glutamic acid Slight change in shape Aspartic acid Glutamic acid mRNA C T A G A U G A G GAU GAG C T C 编码区的SNPs– 造成蛋白质分子微细无害改变 * * DNA SNP T to A RNA CodonGAU to GUU Protein Aspartic acid to Valine Change in shape Aspartic acid Valine mRNA C T G A U G U U GAU GUU C A A A 编码区的SNPs 造成蛋白质分子有害改变－突变 天(门)冬氨酸 * * 编码区的SNPs – 细微的蛋白质变化 只在某种情况下才引起疾病 Smoking Switched-on genes Pattern A Many years later = SNPs causing latent effects Pattern B Many years later * * SNPs 对药物的反应的作用 Transporter 治疗乳腺癌药物 Absorption in the breast Drug in breast tissue Metabolism in the liver Excretion in the kidney Drug becomes inactive or toxic Transportation in the blood Drug in bloodstream * * 非编码区SNPs – 基因的标志物 Gene Y SNP X Gene Y SNP X