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【疾病名】药物性皮炎

【疾病名】药物性皮炎 【英文名】dermatitis medicamentosa 【缩写】 【别名】drug eruption;药物毒;药物皮炎;药物疹;药疹 【ICD 号】L50.1 【概述】 药物性皮炎 (dermatitis medicamentosa)是指药物通过注射、内服、吸入 等途径进入人体后引起的皮肤、黏膜反应,是药物反应中最常见的反应。亦称 药疹(drug eruption),中医称本病为药物毒。 【流行病学】 儿童的药疹发生率较成人低得多。有遗传过敏性体质者好发。局部外用比 全身内用容易引起药疹。 【病因】 药物性皮炎的发病率约在 1%~3%之间,十分准确的统计尚不肯定,但随着 药品种类的增加,仍有增长趋势,所涉及的致病药物中以抗生素为多,其次为 解热镇痛类、安眠镇静类等,近年来中草药引起者不断有报告。 【发病机制】 药物性皮炎的发病机制较复杂,可通过免疫或非免疫机制发生。 1.免疫性药物反应的病理机制 即变态反应,多数药疹由变态反应机制引 起。引起免疫性药物反应的药物有些是大分子物质,属全抗原,如血清、疫苗 及生物脏器和蛋白制品等。而多数药物是低分子量化合物,属半抗原或不全抗 原,本身无抗原性,必须在机体内与载体蛋白或组织蛋白共价结合后成为全抗 原,才具抗原性而引起药物变态反应。另外,药物本身可与蛋白质载体结合成 全抗原,也有的药物是由其降解产物或其在体内的代谢产物与蛋白质载体结合 成全抗原。药物由于其化学结构不同,在机体内的代谢产物也各异,药物中还 含有各种杂质成分,也可引起变态反应(如胰岛素及ACTH等),因此药疹的发病 机制和症状均较复杂,常常一种药物可引起不同的皮疹和症状,而同一种皮疹 和症状又可由不同的药物引起。一般变态反应性药疹发生的机制有以下4 型: (1)Ⅰ型变态反应:即IgE介导的药物反应,速发型反应可发生在应用药物 后数分钟内,以青霉素发生率高,临床上皮肤、消化道、呼吸道、心血管均可 受累,一般有程度不等的瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛和喉水肿,严重时可引起 过敏性休克或死亡 。主要是肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放各种化学介质所致, 这些介质包括组胺、腺苷、类脂如淋因子、前列腺素、血小板活化因子以及各 种酶 。 (2) Ⅱ型变态反应:为药物诱导的细胞毒反应,该反应可累及各种器官包括 肾、心、肺、肝、肌肉、外周神经、造血系统等。有3种可能机制: ①药物直接与组织发生反应而在细胞表面形成半抗原簇,提高细胞对抗体 易感性而遭受抗体或淋巴细胞介导的毒性反应。 ②药物抗体复合物可结合于细胞表面而损伤细胞 。 ③药物可诱导抗组织特异性抗原的免疫反应,如服用 α 甲基多巴的患者可 形成抗红细胞抗原的抗体。细胞毒反应常累及造血系统如血小 、红细胞。 (3)Ⅲ型变态反应:即免疫复合物介导的药物反应,该型特点为发热、关节 炎、肾炎、神经炎、水肿、荨麻疹和斑疹。引起上述反应必须是抗原在循环 中 长期存留,形成抗原抗体复合物。血清病是由该机制所引起,血清病发生于药 物进入 6 天或更长,潜伏期也就是抗体合成所需的时间。产生免疫复合物型反 应的抗体主要是 IgG、IgM 。能产生类似血清病样反应的药物包括青霉素、磺 胺、硫氧嘧啶 、胆囊造影剂、染料、二苯基乙 内酰胺、对氨基水杨酸、链霉素 等。 (4)Ⅳ型变态反应:即细胞介导的迟发型反应,此型在局部接触药物发生皮 肤过敏反应中已得到证实。麻疹样药疹、湿疹型药疹、接触性皮炎及肺部过敏 性胸膜炎中细胞介导的迟发型过敏反应机制起重要作用。 近年来,在发疹型药疹的发病机制研究 中不断有进展,目前已对其致敏淋 巴细胞、特异性抗体及其与郎汉斯细胞 (Langerhans cells)关系 以及某些炎症 因子作用有了较深入的研究 。 2.影响药物变态反应的因素 药物引起变态反应,只有少数人会发生,如 用过青霉素患者多数可产生青霉素抗体,再次应用青霉素时并非都出现药物反 应。因此导致发生变态反应性药疹,其间受许多因素影响。 (1)与病毒感染关系:病毒感染提高了药疹尤其是发疹性药疹的发生率。观 察发现,在急 Epstein Barr virus(EBV)感染的患者,应用氨苄西林 (氨苄青霉 素)治疗,药疹发生率可高达 80%~100%,以后又发现在巨细胞病毒 (cytomegalovirus, CMV)感染者发生率也增

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