盐酸羟考酮的药理学和临床应用.pdfVIP

· · f堕压压竖堂苤查!!!!笙!旦箜!!鲞箜!塑』壁!i垫△堕壁堕鱼!!!塑型；!!!!y!!．!!!盟!．! 511 ．综述． 盐酸羟考酮的药理学和临床应用 徐建国 盐酸羟考酮，化学名称为4、5环氧基14羟基3甲氧 已证实，阿片受体有肚、”、8和孤啡肽(ORL)四种亚型。 基17甲基吗啡烷6酮盐酸盐，是阿片类生物碱的半合成蒂 原位杂交技术观察阿片受体mRNA和免疫组化技术观察蛋 巴因衍生物，为纯阿片肚和”受体激动药。由于可广泛应用 白分布以及药理实验表明，队”和8受体均有亚型，有研究 于中、重度急慢性疼痛和癌痛的治疗，现有片剂、控缓释片 认为羟考酮作用于”2b受体，但各种亚型的特异性配体迄今 剂、注射剂、栓剂等多种剂型。 未能发现。羟考酮与阿片肚受体亲和力不高，为吗啡的1／5 ～1／lo，也与”受体结合而发挥镇痛作用。其镇痛作用中“ 药效学 或”受体所占比例并不明确。 羟考酮与吗啡、芬太尼药动力学参数的比较(见表1)。 在多种哺乳类动物证明，脑内“受体主要分布在与痛觉 和呼吸(及恶心、呕吐)有关区域，如三叉神经核、楔状核、丘 表1羟考酮与吗啡、芬太尼药动学参数的比较 脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑以及孤束核、疑核。大多数脑 内肚受体及mRNA分布与脑啡肽神经末梢分布一致。 原位杂交技术表明”受体mRNA在鼠类广泛分布，但 种属之问有差别。在大鼠分布于屏状核、前庭耳蜗神经和嗅 球、梨状核顶叶皮层等。在小鼠分布于新皮层、梨状皮层、海 马、杏仁核、下丘脑等。在豚鼠分布于皮层，扣带回，梨状皮 层。在人脊髓后角胶状质和固有层有广泛分布。 特异性”受体激动剂和基因敲除实验表明，”受体激动 剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用，但对热、炎性和 压痛的抑制作用不明显。合成的特异性”受体激动剂阿西 马朵林与“激动剂不同，较少引起躁动，无呼吸抑制、躯体依 赖和胃肠道蠕动抑制作用E“。 该药蛋白结合率40％～45％，主要与白蛋白结合，脂溶 性低。静脉给药后迅速起效(2～3min)，给药后1h脑脊液 浓度可为血浆浓度3倍，由于该药脂溶性低，提示进入脑脊 液有主动运输机制。