信号分子与信号转导.ppt

1. PTK coupling receptor : similar model PTK coupling receptor主要通过蛋白质相互作用激活自身或细胞内其他的PTK或丝/苏氨酸激酶来转导信号。 PTK偶联受体介导的信号转导途径的基本模式 ： ①结合配体后受体形成二聚体或寡聚体； ②第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；对于没有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶； ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶； ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 表皮生长因子受体作用机制： 2. EGFR signaling pathway : Ras→MAPK 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路之一。 EGFR介导的信号转导过程 3. Others pathways than enzyme couping receptor T细胞抗原受体、B细胞抗原受体、肥大细胞表面的IgE受体 属于酶偶联受体，它们自身不具备蛋白酪氨酸激酶活性； 非受体型的Src家族蛋白酪氨酸激酶和ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是这一类受体的直接信号转导分子。 下游分子包括PLCγ、MAPK家族的活化，并有多种衔接蛋白参与。 大部分白细胞介素（interlukin, IL）受体属于酶偶联受体。 通过JAK（Janus Kinase）-STAT（signal transducer and activator of transcription）通路转导信号。 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在，分别转导不同的白细胞介素的信号。 白介素介导的信号转导途径 转化生长因子β（transform growth factor β, TGFβ）受体 属于单次跨膜受体，自身具有蛋白丝氨酸激酶催化结构域。 受体活化后通过信号分子Smad介导的途径调节靶基因转录，影响细胞的分化。 细胞内有数种Smad存在，参与TGFβ家族不同成员（如骨形成蛋白等）的信号转导。 R-SMAD R-SMAD R-SMAD SARA CO-SMAD CO-SMAD R-SMAD TGFβ消信号转导示意图 在细胞信号转导过程中，信号迅速发生并迅速终止，反应过程具有级联放大效应。 细胞内的信号转导系统具有通用性；细胞内一些信号转导分子和信号转导通路需要为不同的受体所共用，但是各种细胞又有其特殊的方式严格控制信号转导的特异性流向。 影响细胞可以对外源信息做出特异性反应的因素包括：细胞间信息分子的浓度、相应受体的分布与含量、细胞内信号转导分子的种类和含量等。 不同组织可以以不同的方式使用同一信号转导分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一样，从而导致输出信号的差别。 Summary of section 5 Ion Channel Receptor G-protein coupling receptor is a serpentine receptor and following as second messenger-target molecules Cascade of Enzyme coupling receptor: Enzyme coupling receptor-protein kinase kinase – protein kinase – target mole Human beta-adrenoreceptor Integrins are not monomers. They mediate their biological function through heterodimer formation and ligand binding. Solely overexpressed β1 subunit might induce the expression of certain α subunit before it could have growth-inhibitory effect. Character of protein interaction domain (PID) ① one molecule contains ≥ two PID ② same domain existed in various proteins, but sequen