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抗体药物的临床应用 抗体药物的临床应用范围 肿瘤治疗——美罗华 器官移植——抗CD25抗体 自身免疫病——抗TNF抗体 病毒感染——抗IgE受体抗体 抗过敏——奥马珠单抗（抗游离IgE） 老年性黄斑变性——贝伐单抗（抗VEGF） ……. 抗肿瘤抗体药物的分类 单抗药剂——针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体 抗肿瘤单抗偶联物（免疫偶联物）——单抗与有 治疗作用的物质（如：放射性核素、毒素和药物等）两部分构成，包括： 放射免疫偶联物 免疫毒素 化学免疫偶联物 酶结合单抗偶联物 光敏剂结合单抗偶联物 临床应用的抗肿瘤抗体药 抗CD20单抗 利妥昔单抗（美罗华）是第一个被FDA批准临床治疗使用的单抗药物 CD20是前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原，参与调节B细胞的生长和分化。 美罗华是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体。进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导成熟B细胞凋亡，但不影响原始B细胞。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）作用和抗体与CD20分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长改变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴瘤细胞。 抗EGF受体单抗 曲妥珠单抗（赫赛汀）为一种针对HER-2/neu的重组人源化IgG单克隆抗体，能特异性识别Her-2调控的细胞表面蛋白HER-2，使其通过内吞噬作用离开胞膜进入核体内，抑制其介导的信号传导，从而起到治疗肿瘤的作用。曲妥珠单抗用于治疗辅助化疗后的HER-2阳性乳腺癌患者，可明显延长患者的无病生存期 抗EGF受体单抗 西妥昔单抗为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体拮抗剂，可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α-转化生长因子（TGF-α）的结合 通过增加细胞周期抑制因子p27kip使得细胞周期停留在G1期；增加Bax表达和减少bcl-2表达，诱导癌细胞的凋亡；它还可减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子（VEGF）的产生 联合化疗，可减低耐药性，提高生存质量 抗CD52单抗 阿伦珠单抗是人源化、非结合型单抗，作用靶点为正常与异常B淋巴细胞的CD52抗原。 CD52广泛分布于正常的B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞及T淋巴细胞瘤细胞表面，在慢性淋巴细胞白血病细胞表面尤为丰富。 与带CD52的靶细胞结合后，通过宿主效应子的补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和细胞凋亡等机制导致细胞死亡。 对源于B和T细胞的各种恶性肿瘤具有很好的治疗作用。 抗VEGF单抗 贝伐单抗是抗VEGF的人源化单抗，主要通过中和VEGF来阻断其与内皮细胞上的受体结合，使得肿瘤细胞不能得到养分和氧，起到治疗肿瘤的作用。 贝伐单抗——阿伐斯汀(Avastin)，还可用于老年性黄斑变性的治疗 抗肿瘤单抗偶联物 放射免疫偶联物——FDA批准的放射免疫药物有治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的托西莫单抗（tositumomab,商品名为Bexxar）是I标记的抗CD20单抗，其作用机制类似于利妥昔单抗（rituximab）。 替伊莫单抗（ibritumomab tiuxetan,商品名为Zevalin）是90Y标记的抗CD20单抗，可用来治疗滤泡性淋巴瘤和NHL 90Y标记的单抗治疗神经胶质瘤 抗肿瘤单抗偶联物 免疫毒素类抗肿瘤药物对肿瘤细胞表面抗原具有特异的亲和性，可释放毒素到肿瘤细胞而不伤害正常细胞。一旦毒素进入细胞，则通过抑制蛋白合成或改变信号传递等途径杀死肿瘤细胞。 临床用于抗肿瘤制剂的主要毒素有：白喉毒素、相思豆毒素、蓖麻毒素、合成毒素Gelonin、铜绿假单胞杆菌内毒素等。 已报道的有：抗人CD3抗体UCHT1与FN18，抗TF抗体MabB3/25与Mab-HB21（Fv），抗结肠癌抗体Mab1083-17-1A以及抗GD（2）抗体Sc5F11等 抗肿瘤单抗偶联物 化学免疫偶联物。化学药物可以和抗肿瘤Mab进行偶联，给药后偶联物质通过Mab的导向作用结合到抗原阳性的肿瘤细胞表面，引发偶联物的内化，相当大的一部分完整的化学药物游离出来通过和DNA分子结合发挥其细胞毒作用，从而通过抑制细胞DNA或蛋白质合成、干扰破坏细胞核酸或蛋白质功能、抑制细胞有丝分裂等方式来杀伤肿瘤细胞。 偶联物常用的化学药物有：顺铂、环磷酰胺、鬼臼乙叉苷、阿霉素、紫杉醇、甲氨蝶呤、长春花碱等。 Gemtuzumab/ozogamicin（商品名Mylotarg）是人源化重组的抗CD33单抗与卡奇霉素（calicheamicin）的免疫偶联物，已被FDA批准用于复发和耐药的急性淋巴细胞性白血病的治疗 治疗自身免疫病的抗体药 抗肿瘤坏