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第二章 药物效应动力学
Pharmacodynamics;血管收缩心率加快血压升高 ;阿托品 M-R ;口干;② 毒性反应
(Toxic reaction, Toxicity)
用量过大/过久(蓄积)对机体功能/形态产生损害
= 药理效应的进一步增强/延续 ; ③ 后遗效应 (After/residual effect)
停药后血药浓度下降至阈浓度时
仍然残存的药理效应;⑤ 变态反应 (Allergy)
药物引发的病理性免疫反应
仅见于少数特异质病人
很小量即可引起;二、药物量效关系
Dose-effect Relationship;- 量反应(graded response)
药理效应的强弱呈连续增减的量变,可用
具体数量或最大反应的百分率来表示
- 质反应(all-or-none or quantal response)
药理效应仅表现为阳性/阴性、有效/无效、
存活/死亡等(必须用多个样本以阳性率表示);? 量反应量效曲线的分析;半数中毒量 (TD50或TC50)
产生毒性反应剂量的50% ;* ;- 改变理、化条件(非特异性)
- 参与/干扰细胞内物质代谢(补剂/抗代谢药)
- 影响生理物质转运、递质释放或激素分泌
- 改变酶的活性
- 作用于膜离子通道
- 影响核酸代谢
- 干扰免疫功能
- 作用于受体;四、药物与受体相互作用
Interaction of Drug and Receptor;信息放大系统;- 高敏感性(Sensitivity) 受体分子含量极微
(10fmol/1mg组织)
- 高特异性(Specificity)
- 高亲和力(Affinity) 1pmol~1nmol/L浓度配体
即可引起效应(=作用强度)
- 饱和性(Saturable) 与有效受体数量有关
- 可逆性(Reversible) 结合后可解离或可置换; ? 受体与药物的相互作用
受体结合量与效应的关系:
D + R DR E; E [DR] [D]
Emax [RT] KD+[D] ;100% ? ? ? 0;? 作用于受体的药物分类 ;② 拮抗药 (Antagonist)
与受体有亲和力但无内在活性 (? = 0)
本身无作用,但占据受体而拮抗激动药;激动药 ;- Ligand gated ion channels (ionotropic)
(配体门控)离子通道型受体
- Intracellular receptors
细胞(核)内受体
- G-protein-coupled receptors, GPCR
G 蛋白耦联受体
- Tyrosine kinase receptors
酪氨酸激酶受体;- 2~5个亚单位/肽链组成,
反复跨越(细胞)膜;Effect;- 数??最多,其作用需要有G-蛋白参与
- 七个?-螺旋组成的单一肽链反复跨膜
- NH2-端识别配体,COO–-端参与信号转导
- 细胞内具有特定的G-蛋白结合区 ;G-Protein-mediated effect of an agonist;? 酪氨酸激酶受体;六、第二信使 (Second Messengers);七、受体的调节
(Regulation of Receptors);八、药物与受体相互作用学说;? 变构学说 (allosteric theory)
~ two-state model theory;? 浮动组装学说 (float-assembly theory);drug action pharmacological effect
adverse reaction dose-effect relationship
graded response minimal effective dose
efficacy (Emax) potency
receptor intrinsic activity (?)
ligand KD
a
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