8.1综合性战略A：切断之选择.ppt

第八章 综合性战略A ：切断之选择 本章综合性战略要向你介绍一些适用于全面的，而不是局限于某个特定领域的有机合成设计的要点。即从几种切断中选出一种切断的通则。 主要的选择是在各种C 一C 切断之间来进行的。化合物（1）这样简单的一个醇分子，也可在五个有标记的键中的任一键上进行切断。 8.1 切断之选择 准则2 利用目标分子的对称性 例2对称的醚（5）可从对称的二醇（6）制得，（6）则又可从对称的酯（7）制得，后者是个很易获得的化合物（琥珀酸酯）。对称性避免了选择性问题。 准则 4 高产率步骤 羟基醛（13）中含有叔醇，很显然有显著的可切断之处，且切断（a）可把环从链上切下（准则2）。碎片（15）易于制取，但（16）就困难了；因此另一切断（b）给出两个被认可的碎片：一个是傅-克产物（17），一个是（12）类型的化合物（18）. 合成 总结：指导优良切断的准则 * * 1．在接近分子的中央处进行切断，从而使其断裂成合理的两半，而不是从端部切除一或两个碳原子； 2．在支化点上进行切断，因为这样更有可能给出直链碎片，而这些碎片更有可能是易得的化合物。 准则1 最大简化 一个环和一条链之间的连接必定是个支化点，认识这一点后我们就可使用准则1了。例如，有一系列以结构（2）为基础的药物，对于此类结构，我们可用切断法使一个环与另一个分开。 为此，叔醇（4）最好在支化点切断两次以保留其对称性。 设计合成时，需要妥善选定一个切断以确定高产率步骤。 对醇（8）来说，（b）给出高得率的合成产物。 合成 找出能倒退至极易获得的起始原料的切断 醇（9）以对称性为指导对其进行分析，或者靠辨认出嵌在分子内的一个甲基丙烯酸酯分子（10）来进行分析。 准则5 可被认可的起始原料 1. 使合成步骤尽可能地短 2.只用相当于已知可信反应的切断 3. 切断C 一X 键，尤其是在二基团切断时。此中包括RCO-X 4. 根据分子中的官能团，切断C-C 键。如有可能：（a）力求最大简化 （在分子中央切断； 在支化点上切 断；将环从链上切下） （b）如有对称性应予利用 5. 所选的切断应相当于产率最高的反应 6. 通过切断退至可接受的起始原料或易于制取的化合物为止。 *