免疫应答过程.ppt

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? DC的生物学功能 *强的吞饮作用 *受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR 抗原递呈 免疫调节 * 激活初始T细胞，启动免疫应答 *分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 B淋巴细胞 可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原 抗原递呈作用 内源性抗原递呈途径 MHC—Ⅰ+TAP on ER TAP+Ag on peptide MHC—Ⅰ--抗原肽--TAP 高尔基体 分泌的形式 细胞表面 供T、B细胞识别 Menu F B 溶 酶 体 途 径 外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 吞噬小体 li占据抗原结合槽 溶酶体 蛋白酶 MHC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 DM 降解成13?18AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别 吞噬、内吞、吞饮 Menu F B APC细胞与Th细胞的非特异性结合 T细胞活化第一信号 T细胞激活的其他因素 （二）T细胞活化的第二信号 1.有共刺激信号----活化 2.无共刺激信号----失能 3.激活的专职APC高表达共刺激分子 4.正常静止的APC低表达或不表达共刺激分子 （三）细胞因子促进T细胞充分活化 T细胞的增殖 T细胞应答的效应及其机制 一、效应T细胞的生物学特征 1.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变 高表达Fasl-------------介导靶细胞凋亡 整合素-----------------CTL奔向炎症部位 高表达CD2/LFA-1----增强T细胞与靶细胞的结合力 表达CD45RO---------使CTL对低剂量Ag更敏感 effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation 效-靶细胞结合 CTL的极化： CTL内的相关细胞器全部向接处部位倾斜 致死性打击： -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径 介导靶细胞凋亡 二、CTL介导的细胞毒效应 CTL杀伤靶细胞的机制 CTL连续杀伤靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1辅助B细胞产生调理性抗体 * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。 三、Th1细胞介导的细胞免疫效应 Effector functions of Th1 cells 举例：HIV病毒入侵人体 磷壁酸(G+菌才有) NHDPH氧化 * DC通过FcR和C3bR吞噬被抗体和补