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化疗药物的正确使用方法 沧州市人民医院肿瘤血液科 杨文环 内容提要: 1、了解常用化疗药物名称 2、掌握常用药物的作用及用法 3、掌握常用化疗药物的注意事项 口服 胸腹注射 外敷 腹膜注射 静脉注射 膀胱注射 肌肉注射 阻断注射 皮下注射 鞘内注射 化疗药物分类——根据来源和作用机制 烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 植物药 激素 杂类(包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等) 一、氮 芥 类 1、氮芥 别名 盐酸氮芥,双氯乙基甲胺,恩比兴 英文名 Nitrogen mustard,Mustine,HN2 分子式 C5H11Cl2N 实验研究 于1935年合成,1942年用于临床,作用机制主要抑制DNA合成(前已详述)。对RNA和蛋白质也有抑制作用。 药代动力学 静脉注射后30秒钟,90%从血中消失,迅速与水或细胞的某些成分结合,给药6小时或24小时血中及组织中含量很低,且无明显差别,20%以CO2形式从呼吸道排出(6小时内),由于药物变化快,原形药自尿中排出少于0.01%。 2、 环磷酰胺 别名 癌得星,环磷氮芥,安道生 英文名 Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX,CYT,CPA 分子式 C7H15Cl2N2O2P 实验研究 本药为根据一定理论而合成的潜伏型抗肿瘤药的代表,为氮芥衍生物。自1958年Gross首先报告临床资料以来,已广泛用于临床。抗瘤谱比氮芥广,在体外无抗癌效果,需在体内经肝微粒体混合功能氧化酶活化后,产生磷酰胺氮芥发挥烷化作用(前已详述)。 药代动力学 口服易吸收,1小时后血浆浓度达峰值。t1/2为4-6.5小时,48小时内由肾排出50-70%(其中68%为代谢物,32%为原形)。 适应证:(1)恶性淋巴瘤。(2)急、慢性淋巴细胞白血病。(3)乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。(4)神经母细胞瘤。 (5)横纹肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。(6)卵巢癌、子宫颈癌。 用法:500mg-1000mg/m2,每周静注一次,口服每日2-4mg/kg,分次口服,连用10-14天,2-3周重复。 不良反应:⑴骨髓抑制(最低1-2周,3-5周恢复)。 ⑵消化道反应(停药1-3天后消失)。⑶脱发、皮肤色素沉着。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大剂量可致心肌炎。⑺无月经、无精子及不育。⑻肺纤维化。 注意事项:⑴肝肾功能异常时毒性增加。⑵大剂量使用时应水化利尿,同时应用尿路保护剂(Mesna)以预防出血性膀胱炎。 规格包装:每瓶100mg,200mg,片剂,每片50mg。 3、异环磷酰胺 别名:和乐生 英文名:Ifosfamide,Isophosphamide,IFO,IFS,ISP 分子式:C7H15Cl2N2O2P 实验研究:本药60年代中期由德国Asta药厂合成,由于严重的出血性膀胱炎副作用,限制了临床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保护剂Mesna(巯乙磺酸钠)后,方广泛临床应用。1988年FDA批准美国上市,1991年临床试验后我国上市。 药代动力学:IFO静注后迅速分布到各组织中,与CTX一样需经肝细胞色素P450激活,代谢为异磷酰胺氮芥才能起抗癌作用,但与环磷酰胺代谢途径不同。 IFO水溶性大,活化速度慢,血峰值低,剂量可为CTX的3-4倍,常规给药1.6-2.4g/m2,连续3-5日,t1/2约为7小时,约55%-60%从尿中排泄,另15%为原形排泄。一次给予大剂量3.8-5.0g/m2 ,t1/2为15小时,80%从尿中排泄,其中50%-55%为原形。因此,分次给药可获得更好的生物效应。 细胞周期非特异性药物 适应症:⑴软组织肉瘤和骨肉瘤。⑵复发或转移性睾丸肿瘤。⑶NHL。⑷乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌。⑸卵巢癌和子宫颈癌。 用法: 每次1.2-2.0g/m2溶于林格氏液或生理盐水1000ml中静滴3-4小时,每日1次,连续3-5日。Mesna用量为IFO的60%,分3次于0、4、8小时静脉冲入。 不良反应:⑴出血性膀胱炎,美司那保护,水化。⑵骨髓抑制,WBC下降3度以上占22%,(7-14天最低)。 ⑶消化道反应。⑷神经系统毒性:精神错乱、嗜睡、昏睡、表情淡漠,偶有癫痫发作,停用药物可消失。⑸脱发
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