GMP认证程序及缺陷分析.pptx

GMP检查重点及缺陷分析;1、GMP认证程序 2、GMP认证现场检查重点 3、GMP认证缺陷分级 4、典型的GMP认证缺陷项目分析 5、缺陷整改;两级认证 ——国家局负责注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品等药品GMP认证工作；负责药品境外检查认证和国家或地区间药品GMP检查认证的协调等工作 ——省级药监部门负责辖区内除注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品以外的药品GMP认证工作以及国家局授权开展的检查认证工作;（一）申请和受理 （二）技术审查和现场检查 （三）综合评定 （四）公示 （五）审批与发证 （六）跟踪检查;一、质量保证体系情况1、检查企业是否建立了药品质量管理体系，质量管理体系是否涵盖药品从研发、技术转移、生产、销售、使用和退市的整个生命周期，该体系是否涵盖了影响药品质量的所有因素，体系能否有效运行； 2、通过观察、分析等手段，确定企业提供资料和数据是否真实可信，有无弄虚作假行为。如果发现弄虚作假，应充分收集相关证据。;3、质量保证系统是否有效运行（质量保证系统的运作流程）查看企业文件系统清单是否完整，是否涵盖质量保证系统的方方面面，使所有质量行为有章可循。4、质量风险管理，查看企业是否建立了质量风险管理程序，规定质量风险管理的原则、流程、内容、工具和编写风险评估报告等内容； 二、机构与人员1、组织机构图??（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。一切都要有文件支持）2、质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件;3、关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。4、培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。5、检查体检档案，查看体检不合格人员的处理情况，是否有病患者调离生产岗位及病愈重返岗。了解是否建立员工身体不适主动报告制度，抽查报告实例，查看是否按规定处理。 ;三、 厂房与设施 1、检查厂房布局及防止污染和交叉污染的相关措施。（如：进风口和排风口距离较近） 2、设备保障部门应当建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准。企业应制定维修计划，并对厂房定期进行维修保养。（查看管道进入厂房等穿墙部位是否密封，特别是穿线管内的管线，及消防箱的管道等。） 3、检查生产区和仓储区的防虫防鼠的状况。（厂房密封状况，门缝隙大的问题） 4、企业厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应当进行受控管理，确保图纸与实际布局的一致性，同时可以追溯厂房变更改造过程，并了解企业的变更管理。;5、生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图，产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施。（例如：①更衣间最后一级更衣间的设计，将回风管路设计在洁净侧，房间未进行更衣前后的隔离。②称量室进行的烟雾实验仅进行了静态但未进行动态测试。）6、储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。(部分车间的物流通道缓冲间内未划分割线，也未放置物料平台） 四、设备1、设备清单2、设备采购、安装、确认、报废的记录和文件3、关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估??（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）4、设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求。。;5、设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录 6、经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。7、衡器、量具、仪表是否校验。（校验周期可进行分级管理，例如：同样是压力表，关键部位的压力表和非关键部位的压力表可以有不同的校验周期） 五、物料 1、中间产品或原料药生产中使用的某些材料，如工艺助剂、垫圈或其他材料，可能对产品质量有重要影响时，也应当制定相应材料的质量标准。（特别是容易忽略的阀门、垫片、各种与物料接触的软管等）;2、对于温度敏感的成品，检查生产过程中是否有规定控制超出温度范围的中间产品或待包装品的措施及储存时限，是否有相应的验证数据。 （许多产品的储存条件是阴凉或冷藏，而生产过程是在常温下生产包装，需要对常温生产包装的时限进行验证） 3、作为印刷类包装材料，其实样正确性是最关键的控制因素，印刷类包材发生变更时应确保文字、版本正确无误，作废的旧版本印刷模版应及时收回予以销毁，并有记录。（我公司包装现场，缺少标准签样的核对，应当每批对包装材料进行核对，确保正确无误）;六、确认与验证 1、确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定，（所有验证文件都应当有风险评估，通过风险评估决定做哪些设备，做到什么程度）。 2、厂房、设施、设备、检验仪器变更后