慢性阻塞性肺疾病模型大鼠“肺病及肠”的实验观察《北京中医药大学》2011年博士论文.doc

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠“肺病及肠”的实验观察--《北京中医药大学》2011年博士论文 “肺合大肠”理论源自《内经》,是具有中医特色的脏腑表里相关理论,它不仅充分地体现了脏腑之间相互作用、相互影响的特性,也深刻地反映出中医学的整体观特点。“肺合大肠”理论肺肠相关的思想常被用于指导具体临床实践,一方面应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺源性心脏病、肺性脑病、支气管哮喘、咳嗽等呼吸道相关疾病,另一方面则运用于消化系统相关疾病,如老年性便秘、顽固性消化性溃疡、慢性肠炎等。“肺病及肠”是“肺合大肠”理论具体表现形式之一,是对中医“肺合大肠”理论的实践认知与具体表达,通过对“肺病及肠”进行相关的观察与研究能够从一个角度印证“肺合大肠”理论,并为进一步揭示“肺合大肠”理论的科学内涵提供依据。 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是临床常见病、疑难病,临床资料表明患者除呼吸道症状外,还常伴有腹胀、便秘等胃肠道症状。 本课题在文献、理论研究基础上,从COPD角度对“肺病及肠”进行相关实验设计通过观察组织形态学改变、加味桔梗汤的干预作用及检测不同组别不同组织神经肽含量的变化,逐步分析阐明“肺病及肠”的相关特点。论文共分三部分： 第一部分文献综述。 对中医“肺合大肠”理论的研究概况、COPD的相关研究进展进行了系统地综述。 “肺合大肠”理论是中医药学具有代表性的特色理论之一,不仅具有极高的理论价值,而且还长期有效地用于指导中医辨证用药等临床实践,当前国内外众多学者从理论、临床、实验等方面对“肺合大肠”理论进行了大量研究,并取得了一定的进展。 而近年来,日趋严重的COPD高发病率问题已在全球引起关注。严重的进行性气流受限合并诸多肺外(消化道、心血管)并发症使患者生活质量受到严重影响,社会经济负担沉重。随着对COPD临床及实验研究的不断深入,对COPD发生发展的部分机制已渐清晰,即慢性炎症与气流受限是COPD的重要特征。 第二部分理论探讨。 对慢性阻塞性肺疾病中医病机的相关认识与观点进行梳理,并对其中医辨治思路展开分析。 COPD的中医病机可简要地归纳为“本虚标实,下虚上实”。本虚、下虚是指肺、脾、肾三脏亏虚。标实、上实则是指风、寒、湿等外邪及痰、瘀、虚等内邪与病理产物,这些内外诸邪成为肺失肃降,病情加重之诱因。 由于COPD中医病机复杂,常是多种病因合而为病,且病程绵长,易于反复,治疗时应抓住病机(本虚标实)兼顾其他,分清风寒、风热、寒痰、痰热、血瘀、脾虚、肾虚、肺虚等不同而治之,总令肺气得以宣畅为要；而中医药对COPD的辨治优势则可简要概括为急性发作期以减轻症状为主,稳定期以减缓病程进展为长两方面。尤以提高COPD患者稳定期机体免疫力、缩短病程及减少复发为中医药有别于西医治疗COPD的亮点。 以仲景《伤寒论》方证为线索,对《伤寒论》方辨治咳喘的规律进行分析与探讨。 《伤寒论》治咳诸方证治法上体现出张仲景治疗咳喘兼顾表里、寒热、攻补的指导思想；《伤寒论》认为咳喘治疗应视其病之所起而辨证论治,体现出仲景治咳必求于本的治疗原则；《伤寒论》治咳诸方证分列于太阳经、阳明经、太阴经、少阴经、厥阴经等篇中,显示出张仲景重视对咳喘不同表现,不同阶段的动态观察。 第三部分实验研究。 通过观察COPD模型大鼠组织形态学改变确认COPD中存在“肺病及肠”现象。从炎症细胞、细胞因子角度观察加味桔梗汤从肺治肠的干预作用,印证“肺病及肠”。检测不同组别不同组织神经激肽A (NKA).血管活性肠肽(VIP)含量变化,分析探讨加味桔梗汤对于COPD模型大鼠“肺病及肠”从肺论治的可能机制,并以此为基础进一步分析阐明“肺病及肠”NKA、VIP含量变化的相关特点,为更深入地揭示“肺病及肠”发生机制奠定基础。 实验一：COPD模型大鼠“肺病及肠”的病理改变及加味桔梗汤的干预作用 采用气管滴注脂多糖加熏香烟联合造模方法建立COPD大鼠模型。采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、模型给药组、正常给药组,共4组。正常组、模型组灌胃蒸馏水,各给药组于第2－13天、15-28天以加味桔梗汤(桔梗、生甘草、紫苑、浙贝)灌胃。取大鼠肺、肠、心、肝、肾制作光镜标本,观察COPD模型大鼠组织形态学改变。观察结果：①光镜下可见模型组肺组织及支气管显著病理改变(间质增厚,肺泡结构紊乱,炎性细胞浸润,上皮细胞脱落),提示模型组肺泡结构破坏,肺组织受损；②模型给药组肺泡间质炎症减轻(肺泡壁血管充血及炎性细胞浸润改善),提示给予加味桔梗汤能有效改善肺部炎症,减少肺组织损伤；③模型组镜下可见肠组织黏膜层内淋巴细胞增多,腺体排列欠齐整、紧凑等,提示COPD模型大鼠同时存在肠的病理