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抗肿瘤药物的治疗和研究进展
抗肿瘤药物的治疗和研究进展
目前,全世界每年约600万人死于恶性肿瘤。中国现有癌症患者约450万人,死亡率逾30%,造成了严重的社会问题。肿瘤的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗和放射治疗。肿瘤的药物治疗主要包括化疗药物、中药、生物制品、基因药物和肿瘤靶向治疗。用于肿瘤治疗的化疗药物能够杀死肿瘤细胞,但缺乏对肿瘤细胞的特异性。抗肿瘤中药历史悠久,疗效确切,但目前还不能治愈肿瘤。生物制品主要集中在肿瘤或肿瘤血管靶向药物的研究.是肿瘤治疗研究的主要领域。肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。肿瘤的基因治疗就是通过阻断癌基因的表达或恢复抑癌基因的功能来抑制肿瘤的发展或恢复其正常表型。近年来。肿瘤治疗药物的研究取得了很大进展,主要表现在如下几个方面。
肿瘤的中药治疗
抗肿瘤中药主要包括三种,即通用型抗肿瘤中药、非通用型抗肿瘤中药以及用于化疗辅助的抗肿瘤中药。通用型抗肿瘤中药主要包括:西黄丸、复方苦参注射液、平消胶囊、艾迪注射液、金龙胶囊、复方斑蟊胶囊、康莱特注射液,以及贞芪扶正胶囊(颗粒)和参一胶囊等。非通用型抗肿瘤中药主要包括治疗肺癌的鸦胆子油注射液、金复康口服液.治疗肝癌的华蟾素口服液(片、注射液)、得力生注射液,治疗食管癌的珍香胶囊.治疗胃癌的新癀片、安替可胶囊。用于化疗辅助的有贞芪扶正胶囊(颗粒)、健脾益肾冲剂、金菌灵胶囊、参芪扶正注射液和参一胶囊。中药在治疗癌症方面,取得了一定的成绩.应充分发挥中药的特色,特别是发挥其在增强免疫、整体调节方面的功能。通过上述各中药抗肿瘤的组方特点,不难看出在抗肿瘤中药新药的开发思路可坚持攻补双施、联合用药的原则。例如抗肿瘤中药人参、雄黄、蟾酥、西红花、牛黄等,人参扶正同本,增强肿瘤患者的抗癌能力,蟾酥、雄黄攻坚解毒,破瘀散结。上述药物攻补相互配合,相得益彰。用于化疗辅助的中药的重点应放在增强患者的抵抗力和生存质量.减轻放、化疗的毒副作用上。
2、肿瘤基因治疗药物
肿瘤基因治疗的原理是将目的基因导入靶细胞,使其表达此基因而获得能够杀伤或抑制肿瘤的功能。基因治疗涉及目的基因、载体及靶细胞三方面。基因治疗的关键是基因载体能否实现目的基因高效而稳定的表达。最常用的基因载体是病毒。基因的病毒载体的转染率高,靶向性强,是肿瘤基因治疗中应用最广泛的基因载体。其中比较常用的有逆转录病毒、腺病毒(AV)、腺相关病毒(AAV)、单纯疱疹病毒(HSV)和痘苗病毒(VV)等载体。靶细胞主要包括体细胞、成纤维细胞、肝细胞及内皮细胞等。目前,常用的基因治疗方法,可以归纳为以下两种:一种方法是体细胞基因治疗或称“二步基因治疗”,即将靶细胞在体外培养转移入外源基因,经过适当的选择系统,把重组的受体细胞回输患者体内.让外源基因表达以改善患者症状。这种方法是目前基因治疗普遍采用的方法,又称为体外法(ex vivo)。另一种方法称为“直接法基因治疗”.是指不需要细胞移植而直接将外源DNA注射至机体内,DNA可以单纯注射,也可以与辅助物如脂质体一起注射,使其在体内转录、表达而发挥治疗作用.故又称为体内法(in vivo)。体内法的基因治疗方式比体外法简单、直接、经济,疗效也比较确切,常用的体内基因直接转移手段有病毒介导、寡核苷酸直接注射、受体介导、脂质体介导和体内基因直接注射等。
3、肿瘤的生物治疗
肿瘤的生物治疗是在肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。在现代生物医学理论的指导下,在生物高技术的支撑下,不仅赋予肿瘤免疫治疗许多新理论、新内容.而且发展出一些新的治疗方法和措施。在肿瘤外科治疗、放射治疗和化学治疗发展的同时,肿瘤生物治疗近年来日益受到重视,并已成为足以与手术、放疗、化疗并列的第四种肿瘤治疗模式.显示良好的临床应用前景。一般认为在肿瘤负荷量小的时候,选择免疫治疗效果较好。肿瘤细胞数在10的6次方以下时.一般属于临床上很难发现的亚临床期肿瘤。为免疫治疗有效的治疗时机。因此.免疫治疗应作为恶性肿瘤治疗的一种辅助疗法,即通过化疗、放疗和手术切除将肿瘤组织最大限度地减量,使机体居于有利的状态下进行免疫治疗。免疫治疗的方法总体上可以概括为特异性免疫和非特异性免疫两大类.每一类又有主动免疫治疗、被动免疫治疗和过继治疗三项。肿瘤的特异性免疫治疗可以概括为:①将肿瘤组织制成瘤苗接种给患者,使部分患者产生具有抗肿瘤作用的特异性免疫,抑制肿瘤生长。属于主动免疫治疗;②用肿瘤组织匀浆免疫动物制备肿瘤特异性抗血清,然后注射给患者。这种被动免疫的作用时间短,副作用较大,而且血清封闭因子有免疫促进作用。使大多数患者的治疗效果不佳,称为被动免疫治疗;③用肿瘤患者的淋巴细胞被动地输送给同类型肿瘤患者以治疗肿瘤的一种方法,是目前免疫治疗的一项新进展.其基本理论是肿瘤免疫以细胞免疫为主,即过继免疫治疗。肿瘤的非特异性免疫治
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