浅表性膀胱癌术后不同剂量卡介苗膀胱灌注的疗效比较.doc

浅表性膀胱癌术后不同剂量卡介苗膀胱灌注的疗效比较 浅表性膀胱癌术后不同剂量卡介苗膀胱灌注的疗效比较 作者：郑贯忠 作者单位：上海交通大学仁济医院嘉定分院泌尿外科，上海 201800 【摘要】 目的 比较浅表性膀胱癌术后不同剂量卡介苗(BCG)膀胱灌注的疗效。方法 浅表性膀胱癌患者术后随机接受120mg、60mg和30mg三种不同剂量的BCG膀胱灌注,随访6-24个月，选取临床和随访资料完整病例241例，评判灌注后不良反应发生和肿瘤复发的情况。结果 60mg剂量组膀胱灌注毒副反应较120mg剂量组轻(P0.05)，较30mg剂量组肿瘤复发率低(P0.05)。结论 与120mg和30mg相比，BCG灌注剂量为60mg时副反应更轻，肿瘤复发率更低。 【关键词】 膀胱癌 卡介苗 膀胱灌注 移行细胞癌 　　膀胱肿瘤是泌尿生殖系统最常见的肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%[1]。浅表性膀胱肿瘤约占膀胱肿瘤的75%，其临床治疗面临的最大问题是术后高复发率。目前，国内外多采用肿瘤切除加膀胱灌注预防复发。卡介苗(bacillus CalmetteGuerin, BCG)灌注最受关注。但BCG膀胱灌注存在量效与副反应问题。1997年1月-2006年12月，我院采用不同剂量BCG膀胱灌注预防肿瘤复发241例，报道如下。 1 对象与方法 　　1.1 病例资料 选取10年间我院治疗的浅表性膀胱癌患者，术后接受BCG膀胱灌注治疗且临床和随访资料完整的共计241例。按BCG灌注剂量不同分为120mg、60mg和30mg三组。手术方式包括：膀胱部分切除术、经尿道膀胱肿瘤电切术。所有患者均经病理证实为膀胱移行细胞癌(表1)。患者在接受BCG膀胱灌注前告知可能出现的不良反应，依自愿原则签署知情同意书。采用电话随访和信访的方法，随访时间6-24个月。 　　表1 不同剂量BCG膀胱灌注患者临床资料（略） 　　1.2 灌注方法 BCG(规格：60mg/支，细菌数：878万个/mg，温度：4℃)溶于50mL生理盐水中，经尿道插管注入膀胱，保留2h(仰、俯、左和右侧卧位各30min)；术后每周灌注1次，连续8次，以后每月1次，1年后改为每2个月灌注1次。灌注前复查血常规、尿常规，每3个月复查膀胱镜1次，1年后每6个月复查膀胱镜1次。 　　1.3 不良反应的确定 ①系统性BCG反应：排除其他原因后，出现持续12h发热39.5℃、持续48h发热38.5℃、肺炎、肝炎和其他器官功能衰竭(包括循环衰竭、呼吸衰竭和弥漫性血管内凝血)情况之一者。②过敏反应：关节或局部皮肤出现皮疹。③非细菌性膀胱炎：尿频、尿痛、排尿困难。 　　1.4 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件进行分析，采用Χ2检验和t检验，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 　　2.1 肿瘤复发率 120mg组和60mg组肿瘤复发率相似，均低于30mg组，存在统计学差异(P0.05，表2)。 　　表2 不同剂量BCG膀胱灌注患者肿瘤复发率比较（略） 　　△P0.05，与30mg组比较 　　2.2 不良反应 120mg组不良反应发生率明显高于60mg组和30mg组(P0.05)。120mg组36例患者中有1例出现系统性BCG反应。60mg组中有1例患者出现过敏反应。30mg组42例患者中无系统性BCG反应和过敏反应发生(表3)。 　　表3 不同剂量BCG膀胱灌注患者不良反应比较（略） 　　*P0.05，与120mg组比较 3 讨论 　　膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中约90%为移行细胞癌。大约75%的移行细胞癌是浅表癌(Tis，Ta和T1)，20%有肌层浸润，5%诊断时已有远处转移[1]。膀胱肿瘤多表现为空间上的多中心性和时间上反复发作的特点，浅表性膀胱癌术后近期复发率高达60%-90%[13]。提示单纯切除可见肿瘤已不能控制肿瘤的复发。因此，目前膀胱肿瘤术后多采用膀胱灌注化疗药物或免疫治疗来预防肿瘤复发与进展。 　　1976年Morales等[4]首先报告应用BCG治疗膀胱癌，使其死亡率和复发率明显下降，开创了BCG治疗膀胱癌的新纪元。目前，该方法已成为欧美乃至国内预防浅表膀胱癌复发的主要方法。经过近30年大量临床实践与研究证实，BCG是一种有效的生物免疫修饰剂[2,5]，具有很强的免疫原性,可诱导并刺激宿主产生细胞免疫反应，作用包括：①直接的细胞毒作用；②局部非特异性炎症反应；③局部细胞免疫反应；④改变细胞间连接，从而防止肿瘤扩散。 　　黄建[6]将近年来国外发表于权威杂志上关