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第 3O卷 第 5期 精 细 石 油 化 工 2013年 9月 SPECIALITY PETR0CHEMICALS 37 一 种平喘药中间体 1，1一环丙烷二甲醇的制备 张珍明 。，李润莱。，李树安 ，黄龙玉 ，叶静逸 ，朱宏宇 (1．淮海工学院江苏省海洋资源开发研究院，江苏 连云港 222005； 2．香港科技大学化学工程及生物分子工程系，中国香港 ； 3．中国矿业大学环境与测绘学院，江苏 徐州 221116) 摘要 ：以季戊 四醇与氢溴酸为原料、硫酸二 乙酯一醋酸为催化剂 ，回流 10h合成二溴新戊二醇，收率为 91．7 ； 以二溴新戊二醇与锌粉为原料、乙醇一水为溶剂合成 1．1一环丙烷二 甲醇，最佳条件是：(二溴新戊二醇)： (锌 粉)一1：1．05，反应温度 8O℃ (微 回流)，反应时间 7h，收率为 87．3 ，纯度为 98．7 ，并用元素分析、IR 和 HNMR对 1．1一环丙烷二 甲醇结构进行了表征 。 关键词 ：平喘药 中间体 1，1一环丙烷二 甲醇 制备 中图分类号 ：TQ223．16 文献标识码 ：A 1，卜环丙烷二 甲醇为合成平喘药物孟鲁司特 1 实 验 钠 [1]的重要 中间体。孟鲁司特钠是一种高效 、低 1．1 主要仪器 毒 、安全性好的平喘抗炎和抗过敏药 ，临床上用于 SGWX一4熔点测 定仪 ；PE2400—1元素分析 成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，改善慢性气 仪 ，美 国PE公司。日本岛津 LC一10ADVP型液 道炎症 ，改善和保护肺功能，控制哮喘症状，是 目 相色谱仪 ，色谱柱 C18柱 (4．6mm ×250mm，5 前哮喘防治药物发展 的重要方 向[3-s3，但其价格较 m)，流动相：磷酸二氢铵 0．025mmol／L(磷酸调 贵㈨ 。 节 pH至 2．4)：乙腈一90：10(体积 比)，流速 目前 ，1，1一环丙烷二 甲醇的合成方法文献报 0．5mL／min，柱温 4O℃，检测波长 210nm；1，1一 道较少 ，主要有 以下 3种合成方法 ：1)先 以烯烃为 环丙烷二 甲醇 ：0．5mg／mL，流动相溶解 ，1，1一环 原料经三步反应得硒砜 ，然后在碱性条件下 ，硒砜 丙烷二 甲醇保 留时 间为 5．497min。Bruker— 与丙二酸酯反应得 1，1一环丙烷二 甲酸酯，最后用 VECTOR22傅里 叶红外光谱仪 (KBr压 片)。 氢化锂铝还原得 目标产物 ]。该法反应步骤较 BrukerAVANCE AV 400核 磁 共 振波 谱 仪 多，总产率不高 ，使用过量摄人对身体有害的硒元 (TMS为内标，DO为溶剂)。 素有机化合物 [8]。2)是在相转移催化剂催化下 ， 1．2 二溴新戊二醇的合成 丙二酸二乙酯与 1，2--氯 (溴)乙烷反应生成 1， 向装有电动搅拌棒 、分水器 (上接 回流冷凝 1一环丙烷二甲酸二乙酯 ，再用三氯化铝催化 ，用金 管)、温度计的250mL四口烧瓶 中加入依次加入 属氢化物还原得 1，1一环丙烷二甲醇[g]。该法还原 2Og(0．146mo1)季戊 四醇 ，68g (0．40mo1) 时催化剂和还原剂用量大，成本高 ，产生大量三氯 47 HBr，搅 拌，滴 加 16．6g(0．108mo1) 化铝废液。3)由a一卤代醛和丙二酸酯在弱碱催化 (C2H )SO ，加热升温至 115℃时回流，回流 2h 下得到卤化亚烷基丙二酸酯 ，在 乙醚 中用氢化锂 后 ，滴加 3．2g(0．054mo1)冰醋酸 ，继续回流8h， 铝还原得 1，1-环 丙烷二