制剂、包材和辅料关联审评培训20150710.ppt

DMF文件内容 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures 分析方法验证 主要包括： 检测分析方法验证SOP 分析方法验证方案 分析方法验证报告 * DMF文件内容 3.2.S.4.4 Batch Analysis 批分析 分析至少三个批号的成品检测结果 ? 3.2.S.4.5 Justification of Specification 成品规格标准设定说明 主要阐述设定成品质量标准及检测方法的法规依据或可以被官方接受的其他依据。 杂质及溶剂残留等项目的标准设定应有验证报告及数据的支持。 ? * DMF文件内容 3.2.S.5 Reference Standards or Materials 标准品或物质 主要包括： 代码，工艺，检测方法 目的，介绍 参考文献 内控标准品的来源，批号，制备过程 结构确认 含量确认方法，结果 结论（含量，使用及储存要求） 附件（批记录，报告单，图谱，标签） ? * DMF文件内容 3.2.S.6 Container Closure System 包装系统 主要包括：Description of packaging material 包装材料描述 Specification of packing material 包装材料规格标准 Suitability of packaging material 包装材料适应性 Product labels 产品标签 * DMF文件内容 3.2.S.7 Stability Tests 稳定性试验 3.2.S.7.1 Stability Summary and Conclusions 稳定性试验概述和结论 3.2.S.7.2 Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment 批准后的稳定性试验方案和稳定性承诺 3.2.S.7.3 Stability Data 稳定性数据 * QbD（quality by design）简介 Definition – “A systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and process control, based on sound science and quality risk management.” “在充分的科学依据和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法。” ■美国FDA为面向21世纪之医药cGMPs，于2004年首次提出QbD ■ICH于2005年出版的Q8, Q9, 2008年出版的 Q10中也有相关条款 ■美国FDA 希望到2013年1月，所有ANDA生产企业都能采用QbD * * * QTPP * ? 临床预期用途 –给药途径、剂型（释药系统）、容器密封系统 ? 药品质量属性 –外观、标识、强度、含量、均匀度、纯度/杂质、稳定性以及其它 ? 活性成分的释放和特性对药代动力学的影响（安全性和有效性） –溶解和扩散特性 ? 药学等效和生物等效 ? 参考上市药品的分析（批准基础概要） –临床使用、药动学、药物释放、物理化学特征 ? 产品标签/管理 CQA –药品关键质量属性，是指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量 即看其是否对药物的安全性和有效性产生重要影响 –药品关键质量属性，是指可以受制造或生产工艺影响的药品质量属性 例如，鉴别和剂型影响药物安全性和有效性，但受工艺影响较小，判定为非CQA。 而粒径、包封率等既影响药物安全有效性，又受工艺条件影响较大，判定为CQA。 * * 1. 确定所有可能对药品CQA产生影响的主药和辅料 2. 采用risk management方法来确定高风险主药和辅料 3. 确定研究这些属性的水平或范围 4. 采用DoE来设计实验方法 5. 进行实验研究 6. 分析实验数据，确定这些属性合适的范围（