制药用水的质量保证与控制(2012深圳GMP培训).ppt

* 贾第鞭毛虫的滋养体 ? ? ? * 贾第鞭毛虫的滋养体 * 贾第鞭毛虫的滋养体 * 隐孢子虫 隐孢子虫( cryptosporidium) 一种可能在水中或其他介质中发现的原虫类寄生虫，有6个种，且它们可能的宿主是：哺乳类动物，包括人类、鸟类、鼠类、爬行类、鱼类。 * 肠隐孢子虫 * 隐孢子虫的成熟卵囊 * 检验方法 第一法 Envirocheck法 ⑴采样 原水20L、处理水100L ⑵淘洗 孔径1um摺聚醚滤纸过滤 ⑶浓缩 淘洗液175ml离心500转/分 15min弃去上清液 ⑷搅拌 离心物加试剂至0.5ml置旋转磁盘上旋转10~15 秒 * 检验方法 第二法 Filta 一Max 法 ⑴采样 工作压力0.05MPa 流速3~4L/min ⑵淘洗 手工淘洗(两次淘洗) ①第一次淘洗 滤膜孔径3um滤过后用pbst缓冲液冲洗过滤膜块20次 ⑶搅拌 磁性搅拌器60~120r/min ⑷浓缩 置真空浓缩器内浓缩30~40ml ②第二次淘洗 同第一次淘洗冲洗过滤膜块10次 第二次淘洗液与第一次淘洗浓缩物合并混匀再次浓缩 * 检验方法 第三法 Filta-Max xpress快速法 ⑴采样 淘洗 出水口连接自动淘洗器 ⑵淘洗后弃掉过滤膜块 ⑶浓缩 离心 ⑷搅拌 ⑸显微镜下鉴定 * 谢谢 * ； 。 ① ② * 纯化水检查验证参考示例 ⒉取样频率 整个水质监测分为三个验证周期，每个周期为七天。 ⑴取样点取样频率： - 纯化水贮罐：天天取样。 - 纯化水回水口：天天取样。 - 纯化水总送水口：天天取样。 - 纯化水使用点（轮流取样）：一个周期一次。 说明：每次取样均做全项检测。 * 纯化水检查验证参考示例 ⑵纯化水系统日常监控 取样点 二级反渗透后、总送水口、总回水口、各使用点（轮流 取样） 取样频率 每月一次 检测项目 全项检验 最终分析和评价 * 纯化水检查验证参考示例 ⑶验证周期 - 纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期 前开启纯化 水系统，并做三个周期的监控。 - 纯化水系统改造或大修后，应做三个周期的监控。 - 每月对纯化水系统消毒一次。每年对纯化水系统进行一次验证。 * 制药工艺用水的污染 水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的物质; 　　⒈含有各种盐类和化合物，溶有CO2。 　　⒉胶体和大量的非溶解性物质如腐殖质胶体、 黏土、沙石、 微生物、浮游生物等。 ⒊排放的废水、废气和废渣等有害物质。 因此，自然界的水是不纯水，必须要经过复杂的处理程序才 能用于制药生产中。 * 制药用水系统的污染 大体上可分为外源性污染和内源性污染两种。 外源性污染 主要指原水及系统外部原因所致的污染。 内源性污染 指制药用水系统运行过程中所致的污染。 我国药典规定，注射用水是由纯化水经蒸馏制得，因此纯化水 及注射用水的质量与原水污染有很大的关系，制药用水存在微 生物和细菌内毒素污染的风险,而各种离子、有机化合物、微粒 等经制药用水系统进行适当处理后，不再是构成污染制药用水 的主要风险因素。 *  原水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。 美国药典、欧洲药典及中国药典均明确要求制药用水的原水至少 要达到饮用水的质量标准。 ⒈饮用的水质与其水源的污染相关。 这是外源性污染的一大特点，它往往随季节的变化而变化。 如我国有的地区梅雨季节饮用水水质相对较差。 水系统的外源性污染 *  水系统的外源性污染 ⒉贮罐的排气口无保护措施或使用了劣质气体过滤器、用于 混和混床中阴阳离子树脂的压缩空气中存在污染菌。 ⒊水从污染了的出口倒流。 ⒋地漏的缺陷以及更换活性炭和去离子树脂带来的外源性污染。 *   水系统的内