抗白血病药物氟达拉滨的简便合成.pdfVIP

学兔兔 精 细 石 油 化 工 第33卷 第 1期 30 SPECIALlTY PETROCHEMICALS 2016年 1月 抗白血病药物氟达拉滨的简便合成 夏 然 ，孙莉萍 ，杨西宁。，渠桂荣 (1．新乡学院化学化工学院，河南新乡453003；2．新乡学院生命科学与技术学院，河南新乡453003； 3．新乡拓新生化股份有限公司，河南 新乡 453003；4．河南师范大学化学化工学院，河南 新乡 453007) 摘要：以2一氨基阿糖腺苷为原料，以吡啶·HF／NaN0 为氟代试剂，在室温条件下搅拌反应10 h，可以选择性 地将嘌呤2位一NH。转化为一F，一步得到氟达拉滨，收率81％。考察了氟代试剂、原料配比、温度、时间及反 应规模对收率的影响。该方法避免了官能团保护和脱保护的繁琐步骤，不使用重金属催化剂，且反应规模扩 大至1 kg时，收率达到8O 。 关键词：氟达拉滨 2一氨基阿糖腺苷 合成方法 氟代 中图分类号：TQ463’。5 文献标识码：A 氟达拉滨(I)商品名Fludara，化学名9一J3一D- 课题组利用生物酶促法生产得到的，可以保证原 阿拉伯呋喃糖基2一氟腺嘌呤，是抗肿瘤药品市场 料的充足供应和降低成本，合成路线见图1。 上处于领先地位有效药物。该药由德国Schering 公司研制并于1991年在美国首先上市，用于治疗 慢性淋巴细胞性白血病，有效率在80 以上，同 肿 ≮众N 时对非霍奇金淋巴瘤亦有较好疗效[1]。也可用于 ] 再障性贫血的预处理方案。目前，国内仅有6家 企业能够生产该产品，其中德国先灵(南京)药业 有限公司占全国市场份额的50 以上。 1 实验部分 见于报道的氟达拉滨的合成方法有：1)以取 1．1 原料与仪器 代嘌呤和2，3，5一三一()-苄基一1一()对硝基苯甲酰 2一氨基阿糖腺苷，分析纯，新乡拓新生化股份 基一D一阿拉伯呋喃糖为原料，在金属催化下缩合并 有限公司；其他所用试剂均为市售分析纯；吡啶用 经异构体分离和脱除苄基，得到氟达拉滨_2 ]。该 固体KOH干燥处理。 原料制备困难，路线步骤多，收率低，尤其要用到 AC 400型核磁共振仪(DMSO—d 或 CDCl。 有毒有害的重金属，环境污染大。2)以鸟苷为起 为溶剂，TMS为 内标)，德 国 Bruker公 司； 始原料，经9步和8 的总收率得到氟达拉滨。 Q—TofMS／MS型高分辨质谱仪，美国Waters公 该方法尽管原料便宜，但是步骤多，收率低。尤其