UDCA治疗非酒精性脂肪性肝病.ppt

非酒精性脂肪性肝病Non-alcoholic fatty liver isease(NAFLD) 脂肪性肝病（Fatty Liver disease, FLD）－－肝病领域的新挑战 发达/发展国家已成为第一位/第二位常见肝病 无症状ALT升高者排除其他原因后，42%-90%由FLD引起 代谢综合症（metabolic syndrome,MS）：同时存在以胰岛素抵抗为共同发病基础的代谢紊乱及相关疾病 FLD可使50岁以下患者寿命缩短4年，50岁以上者则为10年 多边缘学科 约30%原因不明 非酒精性脂肪性肝病的定义 脂肪肝:当肝内三酰甘油储积超过肝湿重的5%，或低倍视野内30%以上肝细胞脂变 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):是一类肝组织学改变与酒精性肝病相似但无过量饮酒史的临床病理综合征 包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH)以及脂肪性肝硬化 丙型肝炎、Wilson病、自身免疫性肝病等所致肝脂肪堆积以及类脂质沉积病一般不列入此范畴 NAFLD流行病学的重要特点 调研人群 患病率（%） 普通人群 B超普查 16.4-23 CT扫描 9.7 ALT增高 2.8 肝活检 15-39 意外死亡后尸检 15.6-24 肥胖 40-100 2型糖尿病/糖耐量异常 20-75 高脂血症 20-81 慢性高转氨酶血症 42-90 NASH发生肝硬化的危险因素 初次肝活检发现纤维化和铁负荷过重是预示肝硬化的两个独立危险因素，肝纤维化明显和/或桥状纤维化是NASH快速进展为肝硬化的标志 年龄50岁 内脏性肥胖特别是体重反复波动 血糖控制不好的糖尿病 AST/ ALT1、 ALT2倍正常上限、 TG1.7mmol/L等为进展性肝病的危险因素 非酒精性脂肪性肝病的病因 胰岛素抵抗相关因素：肥胖、糖尿病、高脂血症 手术相关因素：空回肠旁路术、胃成形术、广泛小肠切除术、胆胰转向术 营养代谢因素：全胃肠外营养、营养不良、吸收不良综合症、快速减重、先天性代谢缺陷 药物：皮质类固醇、雌激素、碘胺酮、冠心宁、氯喹、 水杨酸、四环素、氨甲喋呤 肝毒性物：四氯化碳、磷、铁、铜、毒物综合症 其它：妊娠脂肪肝、Reye’s综合症、Weber-Chrishan病 NAFLD的诊断线路 发现可疑人群：相关危险因素、ALT↑ 排除合并或交替存在的其他肝病：病毒性肝炎、代谢性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病 排除ALD：饮酒量男≤ 30g/日（168-324 g/周）女≤ 20g/日（84-156 g/周）、无肝硬化者ALD的AST/ALT2 影像学检查：肝脏脂肪浸润程度 组织学评估分级和分期 临 床 表 现 酒精、肥胖、糖尿病等引起大泡性或混合性脂肪肝多以隐匿起病，症状轻微且无特异性。肝脏常轻度肿大，约不到25%患者有脾肿大，8%有暂时性蜘蛛痣及门脉高压的体征 ASH与NASH的临床表现有某些差别 与胰岛素抵抗相关的脂肪肝可出现肥胖、高血糖、高血脂及高血压所谓胰岛素抵抗综合征的四联表现，四联征不一定均具备，有时、还可伴胆石症、冠心病及痛风等病的表现 血液生化检查 ALT、AST、GGT和ALP等：可升高，常 见ALT/AST＞1 相关血液生化改变 ：高凝状态、铁蛋白、 尿酸、ApoA1常升高，支链氨基酸下降 血脂：可正常或升高 肝 活 检 的 适 应 证 局灶性脂肪肝与肿瘤区别； 探明某些少见疾病，如血色病、胆固醇酯贮积病、糖原贮积病等； 无症状性可疑NASH是唯一诊断手段； 戒酒后ALD或ALD有不能解释的临床或生化异常表现者； 肥胖减少原有体重10%后肝酶学异常仍持续者，需肝活检寻找其它病因； 任何怀疑不是单纯肝细胞脂变或疑多病因引起者。 NAF