VR-0XX-2015设备清洁风险评估报告.doc

设备清洁风险评估 文件编号：V-0XX-2015 必欧瀚生物技术（合肥）有限公司 2015年4月  验证报告会签表 责任范围 姓名 职务 签名 日期 起草人 马从凤 生产技术部负责人 审核人 张辉 质量部负责人 李冬青 工程设备部负责人 批准人 刘峰 总经理 小组成员 会签 目 录 1. 概述 3 2. 目的 3 3. 范围 3 4. 评估方法 3 4.1 风险确认 3 4.2 风险判定 3 4.3 判定标准 3 5. 通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素 5 5.1 清洁验证的要求 5 5.2 现在执行的相关质量控制点参数 5 5.3 相关设备及管道系统 5 5.4 相关控制系统及环境设施 5 5.5 人员操作及培训 5 5.6 相关取样标准剂残留量测定等检验标准 5 6. 失效模式和效果分析（FMEA） 6 6.1 对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估 6 6.2 对中/高风险项目的重新评估 10 7. 本次风险评估结论 12 概述 设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证产品质量。 目的 2010版GMP第七章“确认与验证”的第一百四十三条规定：“清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 本验证的目的，就是运用风险管理的工具，全面评估公司新车间的清洁验证，通过质量风险管理方法评估后确定清洁验证中的风险及相应CAPA措施，以确保经过清洁验证证明清洁方法具有有效性，能够保证不会产生污染和交叉污染。 范围 评估包括生产过程中涉及的洗烘灌系统、塑料瓶灌装旋盖机、囊式过滤器、大型洗封一体机以及相关设备的管道。 评估方法 进行风险评估所用的方法遵循因果关系图（鱼骨图）以及FMEA（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点： 风险确认可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。 风险判定包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。 判定标准 严重程度的评定等级表（S） 等级 严重程度 1 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽略。 2 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产品质量影响不太明显。 3 由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响。 4 由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响产品质量问题。 5 由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响产品质量问题。 发生的可能性的评定等级表（P） 等级 严重程度 1 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 2 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 3 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 4 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 5 肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误 可探测性的评定等级表（D） 等级 严重程度 1 潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止 2 潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止 3 潜在缺陷在抵达下一个过程前不太可能由过程控制发现或防止 4 潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小 5 目前的控制方法无法检测出潜在的缺陷 RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。 RPN=严重程度×发生的可能性×可探测性 风险优先数量等级判定 测量范围1～125 RPN：风险优先数量等级判定 严重程度×发生的可能性×可探测性 x＜16 低 16≤x≤23 中 x≥24 高 通过因果关系图（鱼骨图）找出影响清洁验证效果的因素 清洁验证的要求：目测标准、活性成分残留量。 现在执行的相关质量控制点参数 相关设备及管道系统 相关控制系统及环境设施 人员操作及培训 相关取样标准剂残留量测定等检验标准 失效模式和效果分析（FMEA） 对影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估表 序号 风险项目 潜在失效模式 可能导致的后果 严重程度（S） 发生的可能性（P） 可探测性（D） RPN 风险等级 CAPA实施措施 1 设备 设备选型不合适 不易清洁、清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染。 前期介入设