医学免疫学-APC与抗原的加工及提呈.pptx

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈;Q：为什么需要APC存在？;第一节 抗原提呈细胞的种类与特点;抗原提呈细胞 (Antigen-presenting cell, APC) ; 通过MHC II类分子提 呈外源性抗原的APC ;专职性APC;;;;;经典DC (conventional DC)：来自髓样干细胞;;2. 经典DC的成熟过程;2. 经典DC的成熟过程; 成熟DC 表面有许多树突样突起 低表达模式识别受体，识别和摄取外源性抗原的 能力弱 加工抗原的能力弱 高表达表达MHC II类分子、共刺激分子和AM， 有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答;未成熟DC; 通过模式识别受体和FC受体识别病原微生 物或抗原-抗体复合物 通过胞饮作用、吞噬作用和受体介导的内 吞作用等摄取抗原 pDC产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫;① 提供双信号，活化T细胞;② 产生CKs诱导活化T细胞增殖和分化 ③ 高表达ICAM-1等黏附分子，有利于 细胞间的相互作用 ④ DC是唯一能激活初始T细胞的专职性APC;（3）免疫调节作用：分泌CKs和趋化因子调节其他免 疫细胞的功能。 ;（二）单核/巨噬细胞 (Mo/MΦ); 骨 髓;2、 MΦ的表面标志;3、 MΦ的Ag提呈作用特点;（三）B细胞;mIg介导的内吞;;;;APC降解Ag并加工成一定大小的多肽片段、与MHC分子结合，形成pMHC再转运到APC表面的过程。;;TCR的识别;1、内源性抗原(endogenous antigen);;内源性Ag主要通过MHCⅠ类分子途径加 工处理与提呈。 参与细胞：所有有核细胞。;1、内源性抗原的加工与转运;TAP（transporter associated with antigen processing）: 抗原加工相关转运物 位于内质网表面， TAP1和TAP2各跨ER膜6次， 共同在ER膜上形成孔道 TAP选择性转运适合与MHC I类分子结合的含8-16个AA 的抗原肽 ;2、MHCⅠ类分子的生成与组装;3、抗原肽- MHCⅠ类分子复合物的形成与Ag提呈;内源性Ag;内源性抗原通过MHC Ⅰ类分子途径加工处理和提呈; （二）MHCⅡ类分子途径;Ag降解场所：内体/溶酶体;内质网中新合成的MHC II分子与内质网膜上Ia相关恒定链（Ia-associated invariant chain，Ii）结合成(αβ Ii)九聚体。 Li的主要功能：;2. MHC Ⅱ类分子合成与转运;CLIP—;3. MHCⅡ类分子的组装和抗原肽的提呈;3. MHCⅡ类分子的组装和抗原肽的提呈; MHCⅡ类分子 Ii (αβIi)3 Ii 降解 ( MⅡC ) CLIP HLA-DM 与Ag肽结合槽解离 抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物;外源性Ag;外源性抗原通过MHC II类分子途径加工处理和提呈;;MHCⅠ类分子 内源性抗原 MHCⅡ类分子 外源性抗原 ; 外源性Ag交叉提呈的机制 外源性抗原从内体或吞噬溶酶体中溢出或直接穿 越细胞膜进入胞质 溶酶体中抗原肽通过胞吐作用排出并与细胞膜表 面空载MHC I类分子结合 细胞表面的和新合成的MHC I类分子进入内体直 接与外源性抗原肽结合 ; 内源性Ag交叉提呈的机制 含内源性抗原的细胞或凋亡小体被APC摄取 形成内体 内源性抗原肽被释放到胞外，与细胞膜表面空 载的MHC Ⅱ类分子结合为复合物 ;（三）非经典的抗原提呈途径; ;思考题