医学免疫学第十一章T细胞应答幻灯05级课件.ppt

第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答 Pan huaxin T 细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫概述 凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用，即称为细胞免疫。 T 细胞介导的细胞免疫应答 两种形式： 1.? CD4+ T细胞（Th1）介导的迟发型超敏反应； 2. CD8+ T细胞（CTL）介导的细胞毒效应 三个阶段： 1. 抗原识别阶段； 2. T 细胞活化、增殖、分化阶段； 3. 效应阶段（产生效应细胞、清除抗原、调节免疫应答） 参与特异性细胞免疫的细胞 三大类细胞参与： 1. 抗原提呈细胞（APC） 包括：巨噬细胞（Mφ）、树突状细胞（DC）； 2. 免疫调节细胞 包括：辅助性 T 细胞（Th）、抑制性 T 细胞（Ts）； 3. 效应 T 细胞 包括：迟发型超敏反应 T 细胞（TDTH ）、 细胞毒性 T 细胞（CTL ） 第一节 T细胞的抗原识别 TCR识别抗原的特点 由TCR的α和β链的三个可变区识别特异抗原 可变区的CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端 CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位处 CDR3区决定TCRαβ识别抗原的特异性 TCR识别抗原具有MHC限制性 T 细胞只能识别APC表面由特定种类的 MHC 分子提呈的 MHC-抗原肽复合物。 CD4 T 细胞识别 APC 递呈的 MHC II-肽复合物 CD8 T 细胞则识别 APC 递呈的 MHC I-肽复合物 MHC I类分子对内源性抗原的提呈 内源性抗原：是指胞浆（cytosol）内的抗原，通常是病毒和一些细菌感染细胞后，在其复制增殖过程中于胞浆内及胞核内合成的；也包括肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 提呈方式：内源性抗原被LMP降解成小肽片段，与MHC I 类分子形成复合物, 递呈给CD8 T细胞。 MHC Ⅱ类分子对外源性抗原的提呈 外源性抗原：是指存在于囊泡（vesicular ）系统内的抗原，主要来源：（1）巨噬细胞摄取到内体（endosome）中的颗粒成分，包括胞内寄生菌和其它寄生物及细胞等，或细菌增殖过程中新合成的抗原成分。（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细胞外的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。 提呈方式：内源性抗原被溶酶体酶降解成小肽片段, 与MHC II类分子形成复合物, 递呈给CD4 T细胞。 第二节 T 细胞的活化 T 细胞活化剂 抗原（TD-Ag）； 丝裂原（如Con A和 LPS）； 抗 T 细胞表面分子的 mAb（如抗CD3、抗 TCRαβ 和抗 TCRγδ等单抗)； 超抗原（如葡萄球菌肠毒素）。 T细胞活化需双信号刺激 1. TCR与肽∶MHC分子复合物结合后，可通过CD3分子传递第一信号； 2. T细胞上其它辅助分子可与相应的配体分子结合，从而向T细胞传递第二信号，即协同刺激信号。 CD4+T细胞的活化 TCRαβ与APC上的肽∶MHCⅡ分子复合物结合后，可通过CD3分子传递第一信号； CD4+T细胞上其它辅助分子（如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子）可与APC上的相应配体分子（如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等）结合，向CD4+T细胞传递第二信号，即协同刺激信号。 CD8+T细胞的活化 TCRαβ与靶细胞上的肽∶MHCⅠ分子复合物结合后，可通过CD3分子传递第一信号； CD8+T细胞上其它辅助分子如CD2、LFA-1、CD8及CD28等分子可与APC上的相应配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅠ及B7分子等结合，向CD8+T细胞传递第二信号，即协同刺激信号。 T细胞活化的抑制信号 T细胞活化后，可表达CTLA-4，其分子胞浆区具有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），它与B7结合后，可向T细胞发出抑制信号，使活化的T细胞的子代细胞对抗原刺激的敏感性降低，从而限制T细胞应答在一定范围。 给予或阻断第2信号可以调节免疫应答 T 细胞活化的表现 表达多种细胞因子及受体，经自泌或旁泌作用，使 T 细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化出效应细胞。 效应 T 细胞可合成特殊效应分子，如辅助、炎症、杀伤等功能所需的蛋白质，发动对靶细胞的攻击。 T 细胞活化中IL-2的作用 初始 T 细胞识别特异性抗原，即可启动细胞进入增殖周期的G1期，合成分化 IL-2与自身表达的IL-2受体结合，发挥自分泌作用，使细胞增殖周期继续进行，促进 T 细胞分化。 IL-2减少，T细胞就不能增殖。 PTK活化 PTK（蛋白酪氨酸激酶）：是T细胞活化信号转导的早期，因受体交联而活化的胞内酶类。 PTK主要有：p56 lck和p59 fyn及ZAP-70等。 ITAM（免疫受