药剂学的几个研究领域的思考.pdfVIP

维普资讯 2004年 3月 中 成 药 Mar．，2004 第 26卷 第 3期 ChineseTraditionalPatentMedicine V01．26 NO．3 医结合杂志 2001，10(6)3月号 ：528—529 [20] 荆 萌．干扰素联合复方木鸡冲剂治疗慢性乙型肝炎 40例 [J]．辽宁中医杂志2000．27(9)：404—405． 药剂学的几个研 究领域的思考 曹泰 山 唐 英 陈洪宝 (河南仲景保健药业有限公司，河南郑州 450001) 关键词 ：药剂学，蛋 白多肽 ，基因治疗 ，调控给药 中图分类号：R943 文献标识码 ：B 文章编号：1001—1528(2004)03—0232—04 随着人类基 因组计划研究的深人为新药的研究开发注 (或饱和)的磷脂改善脂质体的化学稳定性 (如酸败、变色)、 人 了新的活力，基因药物、基 因重组药物 (或生物工程药物) 制备成前体脂质体临用前加水水化是通常采取的办法 。另 以及基因治疗和细胞移植 【-2J、克隆的器官组织L2J已经不可 外，在制备脂质体时加入适当比例 的PEG衍生物如不同分 阻挡地 向我们走来 。新兴的技术力量 ，如生物制药 、转基 因 子量 的PEG-PE等 ，能促进脂质体的形成并大大提高脂质体 动物药厂等等，不但迅速向传统的制药行业渗透，而且在某 的贮存稳定性 。尤其是用氢化 PC制备脂质体具有极好 的 些方面 已经 占据 了领头羊的地位 。许多传统上与医药关系 发展前景，因为脂质体制备容易且具有很高的稳定性；采用 不大的行业如免疫、分子生物学都正在做着我们药学工作者 合适的方法可以将操作温度降到 45℃ 以下。对脂溶性药 想做而暂时做不了的事情。在这种情况下。如果固守我们 以 物 ，脂质体在多数情况下可获得较高的包封率并不易泄漏 。 前的研究领域 ，将势必会陷人落后被动的局面。为此药学工 然而对水溶性药物 ，除了可采用硫酸铵梯度法或 pH梯度法 作者应当适应时代 的需要 ，时刻关注与本学科有关的发展动 进行包封 的阿霉素等有限几个药物外，要达到高包封率和低 态 ，补充完善 已有 的知识结构，积极调整研究策略和方 向，主 泄漏却非易事 。尤其是对于蛋 白、多肽类大分子药物 。如何 动从学科 的交叉合作出发寻找并 占领药剂学前沿的制高点。 实现脂质体 的稳定储存并不牺牲其包封率和粒度特性，是水 1 靶向给药 溶性药物急需解决的课题。 1。1 靶 向药物 ：前体靶 向药物有其成功的实例 ，但能进行这 总之 ，对于脂溶性好稳定性好 的药物 ，采用饱和磷脂为 种处理的药物 的种类非常有限。利用基 因重组技术将核酸 膜材 ，脂质体是非常有前途走 向产业化的给药系统。尤其是 或肽类药物与单抗在表达细胞中以嵌合体的形式共 同表达 ， 在肿瘤靶 向治疗方面，脂质体 已经积累了许多成功的经验 。 是一个很有前景的方向。国内亦有将单抗或 RGDS等与纤 1．2．2 微球、毫微球 的微粒性和粘连聚集 ： 溶酶原激活剂在微生物细胞中共同表达 ，得到具有靶向溶栓 注射液 中微粒 的危害 已引起人们普遍 的关注_9J。在实 功能的分子_3．4J。但这些通过基因重组而得到的蛋 白类靶 验室条件下，可较易控制所制备微球的粒径和粒度分布，但 向药物 ，需要进一步延长循环半衰期，才能充分发挥体 内寻 工业化大生产时存在难度 。在制备和贮存过程 中可能发生 靶作用 。近年来 ，人们利用双功能基的聚乙二醇 (x—PEG— 的粘连、聚集 ，是微球毫微球另一个需要花大力气克服的缺 Y)，将治疗性蛋 白药物和起寻靶作用 的生物弹头 以亲水