药剂学第13章_缓控释制剂.pdf

第十三章 缓控释制剂 中国海洋大学医药学院 赵 峡 第一节 概述 一、含义和特点 1 含义 普通制剂：有血药峰谷现象 缓、控释制剂：可提供平衡持久的有效 血药浓度 对高血压、糖尿病等长期用药患者有显 著的临床意义。 2 缓释制剂：Sustained release preparation (SRP)，使药物缓慢释放，为 一级或非零级过程。 控释制剂：Controlled releases preparation (CRP)，指药物的释放速度为 零级过程，其释药速度不受体 内环境的影响 (恒速释药)。 3 2 特点 减少用药次数 用药平稳，可克服峰谷现象 减少用药总量，可减轻毒副作用 灵活性低，一旦出现副反应不能立即停 止治疗 生产成本和费用较高 4 3 不适用范围 剂量大的药物1g/次 药效剧烈的药物(不易立即终止不良反应) 溶解度极差的药物(0.01mg/ml)或溶解度受pH影 响较大的药物 吸收不规则或吸收受机体生理条件影响大的药物 半衰期t1/2太短(1h)或太长(24h) 5 第二节 缓控释制剂的释药原理 一、减小药物溶出速度 根据溶出方程 dc Noyes: −Whitney( kS) Cs −C dt (K-扩散系数，C-t时浓度，S-表面积，Cs-溶解度) 制成溶解度小的盐或酯，使药效延长 控制粒子大小，难溶性药物颗粒表面积↓，溶出↓ 与大分子形成复合物：NaAlg+毛果芸香碱 6 二、减少药物扩散速度 Ficks第一扩散定律 dc m-扩散量，S-扩散面积 dm DS − dt C-浓度梯度 dx D-扩散系数，与η成反比 包衣：用阻滞材料 制成微囊：半透膜，囊的厚度和孔径决定药物的 释放 制成不溶性骨架片剂：适用于水溶性药物，骨架 的孔径、孔隙率决定药物的释放。 7 增加粘度：减少扩散系数，如用明胶、PVP、 CMC、PVA等。 制成植入片：将不溶性药物熔融、成型，通过手 术植入皮下(如孕激素) 制成乳剂：对水溶性药物制成W/O型乳剂，扩散 由水相→油相→体液 8 三、其它释药原理 胃内漂浮型：利用浮力原理 制成密度1的制剂，延长药 物在胃部的停留时间，可加 少量碳酸盐以利于漂浮。 生物溶蚀型：将药物通过化 学键与聚合物结合，通过水 解或酶反应从聚合物中释放 药物，载药量较高。 9 渗透压原理：半透膜 壳，激光打孔， 利用 渗透压的差别使药物 恒速释放。 离子交