中药肾损伤探究新进展.doc

中药肾损伤的研究新进展 　　[摘要]中药一直以其良好的临床疗效及传统的应用优势，长期受到人们欢迎。但近年来其毒副作用比如肾损伤也越来越受到人们的关注。中药品种复杂、用量过大及配伍不当等原因是造成其肾损伤的因素。现代研究更进一步揭示了其造成肾损伤的机制，比如直接细胞毒性、氧化应激、诱导肾细胞凋亡等。这更要求临床运用中注意辨析药名、注意配伍，根据新的肾损伤检测指标如肾小管蛋白、肾小管相关标志物等，合理应用，尽量减少肾损伤。现就近年来对中药肾损伤的研究进展综述如下 [关键词]中药；肾损伤；新进展；综述 [中图分类号]R285 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2016）05-47-04 中药作为祖国医学的宝贵财富，以其良好的临床疗效及独特的优势，一直受到人们的欢迎。传统观点认为，中药大多来源于天然的植物、动物，毒副作用较少，但近年来发现中药导致的毒性、不良反应也广泛存在，特别是导致的肾损伤，自20世纪60年代国内外中药致肾损害屡有报道。关于中药造成肾毒性的原因、机制及预防，本研究做一综述 1中药造成肾损伤的原因 1.1品种复杂，误用滥用 中药品种复杂，来源广泛，即使同名中药在肾毒性上也存在差异。临床常见的比如关木通、木通等。历代本草记载使用的木通，味苦、性寒，具有利尿、抗菌的作用，不含有导致肾损害的马兜铃酸，而现代却使用的是木通马兜铃的藤茎即关木通，其含马兜铃酸，用量过大易引起急性肾功能衰竭。又如广防己、粉防己，二者外观很相似，但功效等方面存在明显差异。粉防己含粉防己碱、去甲防己碱等多种生物碱，而广防己则含有马兜铃酸，若长期服用广 防己，则会导致马兜铃酸所引起的间质性肾炎。同时粉防己的急性毒性较广防己大而且快，故二者亦不可替代使用。品种混淆、用药错误、市场混乱等多种因素造成了此类所谓的肾毒性的发生 1.2用量过大，药物蓄积 临床中存在部分药物用药过量导致肾损害的报道。如木通，我国药典规定用量3～6g，此用量范围一般不会有肾毒性，而临床处方时往往超过此规定用量。作为利小便、退水肿的益母草，正常用量10～30g，临床报道曾用100g，从而导致尿毒症者。临床曾报道水煎锁阳100～150g服用后导致急性肾小管间质损害者。此外三棱、莪术、朱砂等亦有因服用过量导致肾损伤的报道 1.3配伍不当 中药、西药或者中药之间配伍不当，均会引起肾损害。例如，山楂、乌梅等酸性较强的中药与磺胺类药物如甲氧卞定、磺胺甲恶唑等联用时，因磺胺类药物的溶解度在酸性条件下会明显降低，故容易产生结晶尿、血尿，造成肾损伤。复方丹参注射剂、清开灵注射剂等与西药配伍后，微粒严重超标，可损害泌尿系统功能；大黄与复方甘草合剂联用可损伤肾小管上皮细胞 1.4炮制、煎煮不当 历代本草文献均记载说明，某些中药如巴豆、马钱子等，需要加工炮制以减轻其毒性，若炮制不合理则可造成肾损伤。还有一些中药需要掌握煎煮时间，如川乌等乌头类药物需久煎以降低其毒性，而某些中药如山豆根，久煎可增加其毒性。也有因煎药器具不当，如用铝锅、铁锅等煎药，从而增加药物毒性造成损伤的 1.5肾脏本身的生理结构 肾脏以其丰富的血流量，更易使药物随血流到达肾脏引起病变。其大耗氧量、高代谢率、酶作用活跃，若加之缺血、缺氧，则更易造成损伤。肾脏特殊的机制、功能也易引起药物性肾损伤。如逆流倍增机制使肾髓质乳头区的药物浓度甚高，易造成肾小管细胞变性坏死；酸化尿液之功能，易使肾小管发生沉积、堵塞而损伤肾脏。肾功能减退时，中药成分的很多小分子物质，从肾脏排泄减少，造成药物在体内蓄积，同时加重残存肾单位药物负荷，因此，这些患者可能更易发生肾损害 2中药造成肾损伤的机制 目前中药引起肾毒性的作用机制还不清楚，并且同一中药不同成分引起肾损害的机制也存在差异。近年来研究显示可能与以下几个方面有关 2.1直接细胞毒性 药物随血液循环流经肾脏时，与各部分肾组织充分接触，尤其是肾小管-间质，药物浓度相对于其他部分较高，引起广泛的肾近曲小管坏死，造成肾组织的直接损伤。这类中药常见的有广防己、雷公藤、马钱子、鸦胆子、苍耳子、山慈菇、川谏子、生泽泻、雄黄等。其他一些药物如雷公藤、防己、槟榔、白头翁、苍耳子、牵牛子等可作用于肾小球，引起肾小球的变性、坏死，甚至导致急性肾功能衰竭。此外小剂量斑鳌，朱砂等含汞药物亦有此类作用。另外部分中药如马兜铃类药物，其成分马兜铃酸可诱导肾小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞，引起间质细胞外基质增多，肾小管上皮细胞凋亡或坏死，造成间质性肾炎或肾间质纤维化。总之，此种损伤程度与药物剂量及用药时间长短有密切关系 2.2氧化应激 黄伟等研究发现，益母草肾毒性与其生物碱类成分通过增加血中丙二醛（malondialdeh