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968 2010 Volume 12 No.6 (Serial No.80) 药物临床试验中的一些生物统计学问题 陈晞* (PHARMCLINT 37923 ) （法玛珂林）公司，田纳西州,诺克斯维尔市 ,美国 【关键词】生物统计学;科学监管;临床研究;检验标准;新药审评 【中图分类号】R311;R969 【文章标识码】A 【文章编号】1009-0959(2010) 06-0968-04 在新药开发过程中,药物临床试验中的生物统计学研 究愈来愈多地引起人们的重视,因为它是从试验数据中得 到医学结论的关键环节。有关临床试验生物统计研究,西 方国家多年来达成了众多共识,建立了一套相对完整的 其中 ∆1 是最小优效界值。试验药与对比药治愈率 指导原则,即ICH [2]。我国国家食品药品监督管理局也在 的差的95%置信区间的末端 表徵优效 2005年颁布了“化学药品和生物制品临床试验的生物统 性。 计学技术指导原则” [3]。从总体结构来看,我国的生物统 值得注意的是无论在非劣效性检测还是在优效性检 计标准与国际上通行的ICH是同步的。但是,在临床试验 测中,计算样本量都是根据两个统计分布的对比。非劣效 的实践中人们发现这些共识和指导原则是高度概括性文 性检测采纳了两个正态分布,一个正态分布的数学期望位 献,并不足以使临床试验统计分析规范化。而且,这些文 0 于 −∆,另一个正态分布的数学期望位于 。优效性检验 件本身也缺少一些精确的数学描述。本文的目的是总结 0 所涉及的两个正态分布,一个具有数学期望 ,另一个具有 其中一些问题,而对解决这些问题虽然一些研究取得了一 数学期望∆1 。 定进展,多数问题还有待于继续努力。 2 临床试验计划中的基本问题 1 问题的导出 临床试验统计分析的关键是统计结果应当与医学意 导出这些问题的最便捷方式是考虑一个临床试验中 义相吻合。只有这样,临床试验才具有实际意义。换句话 的实际例子。我们考虑一个检测抗菌素的确证性临床试 说,不具备临床试验医学解释的统计结论没有必需的实际 验。治疗药的治愈率为 p 1 ,对照药的治愈率为p 0 , p 值 意义,也不能用来描述试验药的疗效。 愈高,疗效愈显著。在确证性临床试验中常遇到的有两种 在临床试验统计分析中存在的首要问题是其中的误 检测,非劣效性检测与优效性检测。 差限制是否具备医学意义。例如在非劣效性检测中引入 1.1 非劣效性检测 了一个临床等效界值(∆) ,问题在于它是来自医学准则 非劣效性检测的统计假设为: 10% ∆ 10 % 还是统计误差。在具体临床试验中, 是常用的界 H N : p 1