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药物化学普拉格雷中间体的合成研究.pdf
广东药学院学报
Pharmaceutical
272 ／oumalofGuangdong College
普拉格雷中间体的合成研究
荆亚萍，申东升，邓爵安，廖伦辉
(广东药学院医药化工学院，广东广州510006)
摘要：目的探索制备普拉格雷合成重要中间体2-氟嘣-环丙酰苄基溴的较优工艺条件。方法以邻氟溴
苄为原料，经格氏反应和环丙基腈作用生成环丙基_2一氟苄基酮，再经a位溴化得到2一氟一a-环丙酰苄基
溴。结果最佳配比为镁：邻氟溴苄：环丙基腈=1．1：1：0．8(摩尔比)，洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=20：l
和15：1(体积比)，a．位溴化时用氢溴酸和过氧化氢代替液溴。结论改进后的合成方法工艺合理、可
行，为工业化生产提供了实验依据。
关键词：普拉格雷；邻氟溴苄；环丙基腈；环丙基-2-氟苄基酮；2-氟咀一环丙酰苄基溴
中图分类号：R914文献标识码：A文章编号：1006—8783(2009)03—0072一03
oftheintermediateof
Synthesis prasugrel
JING Lun—hui
Ya—ping，SHENDoIlg—sheng，DENGJue-an，LIAO
and
(Schoolofchem／stryChem／ca／Eng／neer／ng，Guangdong
5
Guangdong10006，China)
isan
To the bromide，which
important
Abstract：Objectivesynthesizeq—cyclopropylcarbonyl-2-fluombenzyl
intermediateforthe of reactionconditionswere
synthesisprasugrel，theoptimum exploredbyexperiments．
Was from bromide
Methods ketone 2-fluombenzylthroush
Cyclopropyl2-fluorobenzylpreparedstarting
reactionwith bromidewas
Grignard cyclopmpanecarbonitrile．Thend—cyclopmpylcarbonyl-2一fluombenzyl
theatomofBr．Results
thea—Hof ketone substituted
synthesized 2-fluombenzylbeing by
by cyclopropyl
The bromide：cyclopropanecaxbenitrile=1．1：l：0。8
optimizedmatchingconditions懈Mg：2-fluorobenzyl
forthe
andtheeluentWas ether=20：1and15：1．The W88used substitution
ligroin：acetic bromine，which
of theatomofBr
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