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HST.151 1 Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Dr. Carl Rosow Carl Rosow, M.D., Ph.D. 1 HST-151 第1 讲 – 药理学原理: 简介 药物是指能够影响生命过程的化学物质。本课程的目的主要是讨论影响细胞代谢过程的 小分子物质。大多是指机体不能自身合成的外来的宾主共栖生物 (Gr. xenos - stranger) 类化 学物质。那么不可避免会产生疑问：氧或者水是否是一种药物呢？橘子汁中的维生素 C 是 药物吗？用来治疗坏血病的注射用维生素C 又如何？ 药理学（来自于希腊语——药物与学科的组合）是关于药物对机体的作用（药物效应 动力学）以及机体对药物的代谢过程（药物代谢动力学）的科学。药理学是药剂学——药物 制剂的科学与治疗学——对疾病的治疗的交叉学科。毒理学是药理学的一个分支，主要研究 药物对机体生物过程的不良作用，例如神经毒气对机体的不利影响。 药物要发挥作用，首先必须进入机体内，然后通过分布到达作用的部位。通常情况下， 药物的作用部位是定位于靶组织上的大分子 “受体”。大多药物的效应是暂时的，这是由于 机体对药物有代谢解毒和排泄系统。我们将会就此广泛介绍以及在以后的各论中深入讲解。 下图即表示药物在机体发挥作用的过程： 药物受体 组织药物储库 效应 结合 未结合 未结合 结合 肌肉 肺 吸 收 未结合型药物 结合型药物 皮肤 血液 排泄 代谢产物 效应？ 胃 肠道 肠肝循环 生 物 转 化 排泄 药物代谢动力学概论——机体对药物的处置 1. 药物可以通过多种方式进入机体：以口服液体剂型、丸剂、胶囊口服，以气体或气雾剂 吸入，通过完整皮肤或黏膜吸收，肌内注射、皮下注射吸收，直接脊髓鞘内给药或血管 内给药。众所周知，药物本身的物理特性以及制剂的不同性质对吸收速度有很大的影响。 2. 如果通过口服药物给药，则通过胃肠道首先进入门静脉。如果通过皮肤、口腔、肺、肌 内给药，药物可以直接吸收进入体循环。如果药物是直接注射入血循环，如静脉注射给 药，药物则100%可以分布到组织中。例如，药物通过胃肠道吸收进入门静脉，首先进 入肝脏（药物主要的代谢场所）进行代谢，即首过消除。有些药物即经过代谢后才进入 体循环，这种情况下，通过首过消除后生物利用度会下降，低于 100%。 3. 在血液循环中的药物，部分以游离形式存在，可以溶解在血浆中。有些药物可以被红细 胞可逆性的摄取或者与血浆蛋白可逆性结合，此为结合型药物。有些药物的结合型形式 可达药物总量的 95-98% 。只有游离形式才能通过细胞膜进行跨膜转运并且发挥药理作 用，结合型药物不能进行跨膜转运，作为药物的储库缓慢释放出游离药物，从而使药物 HST.151 2 的作用时间延长。 4. 血浆中未结合的药物浓度会逐渐降低，药物分布进入外周组织。有时，外周组织有药物 的靶位，另一些组织没有药物的靶位，不会受到药物的影响。非特异性结合位点也可以 作为药物的储库。给予一定剂量后药物分布容积决定药物的平衡浓度。 5. 在组织中结合的药物最终会再次进入血液循环，并进入肝脏和肾脏。肝脏将药物代谢为 灭活的或活性降低的化合物，从而容易排泌出体外。代谢产物以及一些母体形式的药物