热分析在药品检验中地应用.pdf

热分析在药品检验中的应用 卫生部药检所 研究员 杨腊虎 珀金埃尔默仪器 上海 有限公司 孙 坤 冯 霆 热分析历史回顾 1887年,Le Chatelier用热曲线方法分析陶瓷材料 1899年,DTA 问世 1915年, 日本物理学家Honda发明热重分析仪TG 1925年, 日本电气工程师Kujirai和Akahira首次用热重分析数据进行动 力学方面研究 50年代后期,全自动化仪器成为商品 60年代初, 自动化热天平和功率补偿式DSC(PC-DSC)亦成为商品 1965年, 在英国阿伯丁举行了首届国际热分析会议 1992年, 划时代改革即把温度细节引入DSC 热分析发展趋势 新技术的发展 领域应用的延伸 样品重量减少 多方面应用是指纹试验 扩散和渗透到生产线 计算机化和机器人 整体系统 热分析技术载入主要药典 热分析(Thermal analysis)简称TA, 在药品检验中, 最常用的是功率补 偿式差示扫描量热法(DSC) 目前,发达国家已把热分析法方法作为控 制药品质量的主要方法 美国药典第24版(2000年版), 英国药典(1998 年版), 中国药典(2000年版), 均收载了热分析方法 热分析特征 在我国将热分析技术应用在药物分析中尚属起步 热分析具有用量 少,方法灵敏快速,在较短时间内可获得需要复杂技术或长期研究才能 得到的各种信息 在化学药品中,大多为有机化合物,并且分子量较小, 其熔点一般在300oC 以下,因此, 非常适合用功率补偿式差示扫描量热 法和热重分析法测定其热特征 热分析应用 药物熔点的测定 中国药典规定药品的熔点测定为毛细管法,该方法其优点是所需设 备简单,操作方便,测定结果相对比较准确,但其加热速度以及人为 视误差,特别是多晶型相变时的温度不易掌握 用DSC 或DTA测 定, 则能取得较理想的结果 药品的纯度测定 Renate Reubke等利用DSC测定了导眠能 辛可卡因等药品的纯 度 Candace等报道用DSC测定95种有机物的纯度 Vandooren等 评价了DSC测定药物纯度 作者报道了用DSC测定12种化学药品 纯度 其中大部分为化学药品对照品 并与其他含量测定方法进 行了比较 药品多晶型的测定 药物多晶型是指一种药物能形成二种以上的晶体结构 在化学药 品中 很多药物存在多晶型 作者研究了吲哚美辛 甲苯咪唑等 几十种药物的多晶型 Elser对含硫甾体衍生物的介晶形成作了研 究 药品溶剂化物和水份的测定 药品溶剂化物可能是在合成过程中引入的残留溶剂或者在药物纯 化中导致的 测定药品中水份的方法 目前常用干燥失重法和卡体氏水份测定 法 而热分析方法则是首选 硫酸阿托品是典型的含一分子结晶水的有机药物 药品的相容性和稳定性测定 测定药品制剂中的主成分与赋形剂之间是否相容 这是一个长期 的稳定性试验课题 用热分析方法 大大加速了这一进程 药学是关于药物配方的性质 作用 制备及释放过程的学科 而 药物工业关心的主要是药物配方的开发和生产 药物配方提供了药物的活性物质即药品能够供给身体的方式 无 论是与应用方式有关的生理方面的考虑 口 皮肤 皮下等 还 是药品的化学物理性质 都是合适的 药物配方由真正的药品 活性配料以及所谓的非活性配料 填料 添加剂等 组成 所有