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Basic Principles （薬理学総論） １、ヘルシンキ宣言と臨床試験実施の統一基準（国際医師会） 1964 年：ヘルシンキ宣言：ヒトを対象とするすべての臨床試験の倫理的規範を定める。 1995 年：医薬品規制ハーモナイゼーション国際会議（横浜）、日米欧は臨床試験の統一基準の合意。 1998 年から新 GCP の本格的実施。 １）Good Clinical Practice （GCP）、２）文書によるインフォームドコンセント、３）治験審査委員会 ２、薬の開発過程 薬になる確率は 1/10000、10-20 年の歳月と 100 億円以上が必要。 １） 開発目標 ２） 素材探し 天然、合成 ３）スクリーニングテスト ４） 非臨床試験 ａ．毒性試験 1.単回投与毒性試験（急性毒性） ２種類以上の動物で LD50 2. 反復投与毒性試験 医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の 亜急性（3-7 日） 基準 慢性（3-6 ヶ月） (Good Laboratory Practice、GLP） 3. 生殖発生毒性試験 4. 遺伝毒性（変異原性）試験 5. 癌原性試験 6. 抗原性試験 7. 局所刺激性試験 ｂ．薬効薬理試験 1. 薬理作用 ED50、IC50 2. 安全性薬理試験 ｃ．薬物動態試験 1. 投与法、吸収 2. 分布 3. 代謝 4. 排泄 ５） 臨床試験 医薬品の臨床試験の実施の基準 二重盲検法 (Good Clinical Practice、GCP) ａ．第１相試験 尐数健康男子、安全性、投与量、体内動態 ｂ．第２相試験 尐数患者、安全性、有効性 ｃ．第３相試験 多数の患者、安全性、有効性 ６） 申請・審査 医薬品医機器総合機構 医薬品の製造管理及び品質管理の基準（Good ７） 生産・販売 Manufacturing Practice、GMP） 8) 第４相試験 長期安全性と有効性、市販直後調査６ヶ月間 市販後医薬品調査実施基準（GPMSP） 9） 新薬の再審査 ６～10 年目に行う 10) 再評価 5 年間隔で有効性、安全性、品質の見直し ３、薬物と生体反応 Ａ．薬物の用量と作用：用量－反応曲線 安全域（safety margin）＝LD /ED 。安全域は治療係数（therapeutic index）ともいう。 50 50 安全係数の大きいものほど、毒性の現れる危険性が尐ない。 一般に常用量は ED50