表观遗传药理学与抗生素应用.pdfVIP

第8第14期总第94期 丫 痧●唧 厦叭 易～ 代雌 !-远啪程～ 敦批 育愀 2010年07月·下半月刊 国一 现一 表观遗传药理学与抗生素应用 王爱生郭怀峰河北邯郸市第四医院(056200) 摘要：本文以表观遗传学和表观遗传药理学为理论依据，结合抗生素的临床应用现状，提出了表观遗传药理学对抗生素应用的启示。 关键词：表观遗传药理学：抗生素i应用 文章编号：1672—2779(2010)-1枷185．02 doi：10．39690．issn．1672．2779．2010．14．140 andUseofAntibiotics EplgeneticPharmacology Fourth WangAishengGuoHua咖ene Hos／ntalofHe瓴Handan(056200) Abstract：Inthis and asthetheoretical ofcombinafionofantibiotics paper，theapparentgeneticepigeneficpharmacology basis，clinicalapplication was antibiotic oft．he proposedepigeneticpharmacology inspiration． Key words：Epigeneticpharmacology；Antibiotics；Application 1 表观遗传学和表观遗传药理学 “撒大网网鱼”式的大包围治疗方式，抗生素联合用药，认为 上个世纪50年代初，Watson和Crick建立了DNA分子结药物品种越多保险系数越大，不但起不到积极治疗作用，还会 构模型，极大程度地促进了生命科学的发展。自此遗传学便成 导致菌群失调，使细菌耐药性增加，引起严重的二重感染，往 为现代医学研究领域中的重要分支。近年来在遗传学中还兴起 往难以治愈。可见，“大包围”式的治疗方式虽然增加了医生的 了～个新的具有深远意义的前沿学科——表观遗传学。表观遗 保险系数，但增加了患者的经济负担，甚至还丢掉患者的生命。 传主要是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的 2．5给药方法不合理是产生细蓖耐药的一个重要原因 比 改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其它可遗传物质 如临床上使用青霉素类、头孢菌素类(头孢曲松钠除外)， 发生的改变，即基因型未发生变化而表型却发生了改变，且这 常见的是1天1次给药，其实这种给药方法是极不科学的。B 种改变在发育和增殖过程中能稳定传递。其研究包括染色质重 -内酰胺类抗生素为繁殖期杀菌药，除少数品种外，大多数半 塑、DNA甲基化、x染色体失活、非编码RNA调控4个方面。衰期短，静滴后血药浓度下降很快，较难维持有效血药浓度。 其中任何一方面的异常都将影响染色质结构和基因表达。这就 ，若采用1天1次静滴，每次2～3h，致使病菌每天有很长时间 意味着不改变基因本身的结构而改变基因转录的微环境条件 不能接触抗菌药物，给了细菌产生耐药的机会，使细菌得以继 就可以左右基因的活性，或令其沉默，或令其激活。表观遗传 续繁殖。同样，1天3次的抗生素，用法不是按照间隔8H服用， 学引申到药学领域，形成了一门新型的学科一表观遗传药理 而是跟随1日3餐服用，也易产生耐药”1。 学。表观遗传学主要研究人类生长发育，肿瘤发生及遗传病的 2．6药物配伍混乱抗生素之问或与其他药物配伍不合理， 发病机制及其防治。而表观遗传药理学则涉及到药物、饮食、 往往造成两药作用的相互拮抗甚至发生