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人粒细胞无形体病 华中科技大学同济医学院协和医院 何生松 无形体病是一种近年新发现的人兽共患疾病,美国和欧洲分别于1990年和1997年报告。由于病原体的分离和鉴别难度很大,直到2001年才将病原体定名为无形体. 一.病原学 直至1994年,经过DNA测序等分子水平鉴定,发现该病的病原体与查菲埃立克体不同.该病开始时被命名为人粒细胞埃立克体病(HGE),因为其致病原在形态学和血清学检测提示该病原与马埃立克体和吞噬细胞埃立克体相似。随后,研究者提出,对立克次体科和无形体科家族做重新分类,废除了立克次体科,将埃立克体科的部分分支归作无形体科旗下,部分归作埃立克体属、无形体属和新立克次体属旗下。埃立克体属和无形体属包含了所有感染外周血细胞的蜱传播疾病病原. 无形体是一种寄生于细胞内的寄生菌,主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物(主要有鼠、鹿、牛、羊等野生和家养动物)后,再叮咬人时,病原体可随之进入人体,主要侵染人末梢血中性粒细胞. 1994年,美国得州大学Chen等首次报告了人粒细胞无形体病(HGA)(J Clin Microbiol 1994, 32: 589)。后来研究发现,HGA由嗜吞噬细胞无形体侵染人末梢血中性粒细胞引起,其症状与某些病毒感染性疾病相似,易发生误诊,严重时可导致死亡 二.流行病学 2006年11月,我国安徽一妇女感染出现不明原因发热、出血死亡后数天至两周内,9名密切接触者(包括5名亲属、2名医生、2名护士)都出现了发热等症状。中国疾控中心的专家进行了30多种病毒核酸和抗体的检测,排除了病毒感染;专家最终确认为无形体病,其他9人虽然感染了无形体病,但这些患者并没有机会与蜱接触,但曾与已死亡的患者有过血液或是呼吸道分泌物的接触. 美国2005年的一项全国性研究显示,2001-2002年间人粒细胞无形体病的年发病率为1.4例/百万人,60-69岁年龄组的发病率最高。我国安徽省也于2006年发现了人粒细胞无形体病病例。 从发病率高峰月份情况看,夏季蜱活动频繁的月份(5月-10月),人粒细胞无形体病发病率较高。 人粒细胞无形体病可通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后再叮咬人,病原体可随之进入人体。人粒细胞无形体病还可能通过直接接触危重病人或带菌动物血液等体液传播,但具体机制仍有待证实。因此,接触蜱等传播媒介的人群为该疾病的高危人群,包括疫源地居民、劳动者和旅游者等。与人粒细胞无形体病患者密切接触、直接接触患者血液等体液的医务人员或陪护者也有可能被感染 三. 致病机制 嗜吞噬细胞无形体为专性细胞内寄生细菌,可与中性粒细胞和粒细胞表面的岩藻糖基化和唾液酸化糖基化折叠蛋白结合,从而侵染粒细胞,引起人粒细胞无形体病 四.临床表现 一般接触感染蜱或吸食入病原因子后1-2周(平均9天)出现前驱症状 1全身症状: 最常见的临床表现是全身不适,发热、肌痛、头痛、关节痛。 2.胃肠道症状: 部分病人有胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻)、 3.呼吸道症状(咳嗽、肺炎、呼吸窘迫综合症[ARDS]) 4.肝脏、中枢神经系统症状: 5.皮疹特点: 同斑点热不同(90%病人有皮疹),无形体病皮疹少见(6%),且缺乏特异性皮疹。皮疹多在发病晚期(平均发病5天),表现为一过性的。分布四肢、躯干、脸面。手掌及足掌少见 病人来源分布: 我省随州9例,麻城1例,大悟1例,咸宁通城1例,武汉蔡甸1例,河南信阳2例。经初步调查15病例无家族聚集性,随州9例病例分布在不同乡镇人群分布: 职业均为农民。年龄19-59岁,多在40-60岁之间,女性11例,男性4例时间分布: 发病自3月底至今宿主媒介情况: 患者家中多有家畜,部分患者自述有蜱叮咬史。接触者未发现发病 首例病人临床表现: 首例病人于2009年3月31日入院,来自随州市高城镇雷家祠村4组。因为腹泻高热六天入院。入院当天曾出现晕厥一次。实验室检查表现为肝功能受损,肾功能受损,白细胞血小板进行性急剧下降。肌酶谱显著升高。入院后神志意识障碍进行性加重,腹泻经抗感染治疗不能缓解,并有血尿、黑便,血氧饱和度下降,呼吸衰竭,终因患者家属放弃治疗出院 15例共同临床特点:高热,心、肝、肾等多脏器受损,常伴随肌张力增高,消化道症状如呕吐、腹泻等;严重病例可有神智意识障碍,出血,呼吸衰竭;其中6例为重症型,表现为多器官功能衰竭或并发继发性感染(多为真菌感染),其中4例放弃治疗.突出特点:白细胞,血小板急剧下降,尿常规,肝、肾功能异常,肌酶谱异常. 4例放弃治疗的患者临床都表现为多器官功能衰竭,其中1例出现呼吸衰竭, 2例消化道出血伴循环衰竭,1例继发肺部真菌感染
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