哮喘的小气道病变.docx

哮喘的小气道病变：药物治疗最近的研究发现，哮喘患者的气道炎症主要发生在其小气道内；而且这一区域的异常，是患者出现气流受限的主要原因。在过去的十年里，人们评估小气道功能障碍的方法，已经取得了显著的进展，这使得人们可以将这一区域病变对健康的影响、及其对治疗的反应等，与气道其它部位的病变进行比较。此外，医药方面的必威体育精装版进展，也使得全身性的生物学治疗方法、以及可以产生较小气雾剂颗粒的吸入装置，得以开发和利用；而这些新型吸入装置，通常可以将治疗药物输送到肺的外周区域。因此，目前需要解决的问题是，针对小气道的治疗，是否真的可以直接转化为对哮喘患者的健康收益，例如对其疾病控制和生活质量方面的改善等？为了评估在通过吸入和全身性给药途径，治疗哮喘患者的小气道病变时，其药物治疗方面的考量和理由；并直接比较哮喘患者使用大、小颗粒气雾剂药物治疗时的效果异同，来自英国伦敦皇家Brompton医院和英国国家心肺疾病研究所的Omar S. Usmani医生等，进行了一项综述性研究，文章发表在近期的Curr Opin Pulm Med杂志上。该综述研究的主要结论为：现有的证据表明，与较大颗粒的气雾剂药物治疗相比较，使用更小颗粒的气雾剂药物，至少可以取得与其同样的治疗效果（在一些研究中，其还显示出了较前者更好的疗效）。此外，基于现实生活环境的研究也显示，与较大颗粒的气雾剂药物治疗相比较，采用较小颗粒的气雾剂药物治疗，可以减少患者每日吸入糖皮质激素的剂量；并取得更好的哮喘控制和生活质量改善。因此，在选择哮喘的最佳治疗时，不应忽视小气道病变。要点采用小颗粒气雾剂药物治疗外周气道疾病具有以下优势：1.其疗效与大颗粒气雾剂药物的疗效相当，在某些研究中甚至更优；2.在基于现实生活环境的研究中，其显示出更好的哮喘控制效果；3.可以减少患者每日吸入的糖皮质激素剂量。引言一些研究已经强调了小气道，在不同疾病严重程度和不同表型的哮喘患者，以及其它阻塞性肺疾病患者中的重要性。有关的病理生理学研究清楚地表明，小气道是哮喘患者气道炎症发生的主要部位，而且，小气道所在区域也是促成患者出现气流受限的主要部位。在过去的十年里，评估小气道所在区域生理指标的技术已经有了很大的进展，其中包括了脉冲振荡评估分析、多次呼吸氮冲洗法和一氧化氮测定，以及肺部高分辨CT（HRCT）和MRI成像检测等。而这些技术的发展，使得我们可以对该区域的病变，及其对药物治疗的反应等加以评估。此外，医药方面的必威体育精装版进展，也使得全身性的生物学治疗方法，以及可以产生较小气雾剂颗粒的吸入装置，都得以开发和利用；而这些新型吸入装置，通常可以将治疗药物输送到肺的外周区域。本文将综述在对小气道病变进行药物治疗时，所需要进行的相关考量及其理由；并直接比较哮喘患者使用大、小颗粒气雾剂进行药物治疗时的治疗比（临床获益与副作用之比）。目前哮喘控制状况依然不容乐观尽管哮喘的诊断技术有了很大的提高，而且其更有针对性的药物治疗方法也有了很大进展，但迄今为止，人们对于哮喘的控制状况仍不理想。最近的一份欧洲患者报告的哮喘控制状况横断面调查研究显示，在接受治疗的3000多例患者中，有相当比例（53.5%）患者的哮喘仍然没有得到很好的控制。此外，Demoly等还证实，在过去5年多的时间里，人们对于哮喘的控制水平并没有提高。当然，与吸入性糖皮质激素（ICS）单药治疗相比较，ICS与长效β受体激动剂（LABA）联合疗法，已大大提高了对哮喘患者的治疗效果，并取得了更好的疾病控制水平；而且，可用于解释这些药物之间可产生互补性协同作用的生物机制也已被阐明。然而，即使已经有了上述的联合疗法等诸多进展，但哮喘患者的总体控制状况仍然很差。在获得最佳的哮喘控制（GOAL）研究中，Bateman等观察到，采用由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成的ICS/LABA联合疗法，对哮喘患者进行为期一年的正规治疗后，尽管受试者对吸入治疗的依从性达到了89%，但其取得“完全控制”者的比例仅为41%；而且其取得“良好控制”者的比例也只有71%。这说明患者对于治疗药物的依从性，不是影响其哮喘控制终点事件的重要混杂因素。一项针对福莫特罗和糖皮质激素验证治疗（FACET）研究的事后分析显示，在那些接受了为期一年的高剂量ICS/LABA（布地奈德800毫克/福莫特罗24毫克，每日用药）联合治疗的哮喘患者中，受试者在研究最后2个月所能达到“良好控制”的比例也只有62%。而事实上，在那些接受小剂量ICS / LABA联合治疗、和ICS单药治疗的轻症哮喘患者中，同样可观察到较低的哮喘控制水平。上述这些数据表明，我们目前的药物治疗方法，对于各种程度哮喘患者的控制水平，都依然停留在很差的状态。所以，哮喘控制水平仍是一个没有解决，但又不得不解决的问题。事实上，术语“哮喘”描述的是一个临床综合征，其在总体上包括了多种多样