伯氨喹啉和溶血症.ppt

伯氨喹啉和溶血症 伯氨喹啉 伯氨喹啉（Primaqinum) ，国产商品名朴疟奎，为目前消灭疟疾运动中最常应用的药物之一。 对红细胞外型疟原虫及配子体具有较强的杀灭能力，用于疟疾的根治与阻断传播。 具有一定的毒性，服用后有一定反应，特别是在群众性抗疟疾运动中。 伯氨喹啉的毒性反应 *一般反应：胃烧灼感、食欲不振、恶心、 呕吐、腹痛、腹泻等胃肠症状，以及头晕、头疼、无力等神经系统症状。 *紫绀反应：服用过量，代谢产物如醌衍生物等的氧化作用而致血内高铁血红蛋白大量积聚，含量超过1.5克％以上出现紫绀。 *溶血反应：红细胞葡糖六磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 伯氨喹啉与溶血症 伯氨喹啉是8氨基喹啉类，对间日疟原虫红细胞外期及各型疟原虫配子体，有较强的杀灭作用，为阻止复发及中断传播的有效药物。临床用于间日疟、三疟的复发和传播，以及防止恶性疟的传播。但是另一方面，伯氨又可以导致严重的溶血反应，在红细胞葡糖六磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏时，许多种氧化剂药物或化学物质能引起溶血反应，最早发现与G6PD缺乏有关和最主要的是伯氨喹啉，所以这一类贫血又叫做“伯氨喹啉型溶血贫血”。 伯氨喹啉型溶血贫血 发病原理 临床表现 诊断 处理 预防 鉴别 ◆发病原理 1956年发现6—碳酸葡萄糖（G6PD）的遗传缺陷是造成伯氨溶血症性贫血的根本原因。 · 正常时，红细胞（RBC）的稳定性与还原型辅酶Ⅱ（NADPH）和还原型谷胱苷肽（GSH）的活性密切相关。 · 若G6PD缺乏，使NADPH形成减少，妨碍了GSSG的还原，使RBC内GSH含量减少，RBC的正常功能不足维持，则对溶血敏感。 当RBC受氧化剂的损害作用时，RBC内碳酸戊旁糖路的代谢过程（为RBC内糖代谢的主要途径，提供能量）可增加7倍，以供给RBC代谢中极为重要的NADPH，并利用NADPH所提供的H﹢使谷胱苷肽还原，从而保持红细胞自身的正常功能。 谷胱苷肽是维持RBC膜上的、Hb分子中的以及某些酶分子中的硫基还原状态所必需的物质。而NADPH和GSH的生成取决于G6PD的正常活性。 当它缺乏时，则NADPH生成减少，氧化型谷胱苷肽不被还原，GSH含量不足。当其含量下降时，Hb的—SH被氧化，使Hb发生沉淀，而附着于RBC膜的内面，形成珠蛋白小体，破坏细胞膜的功能，使RBC过早被破坏，G6PD催化G6p转化为6PG的同时NADP被还原为NADPH，后者在还原过程中提供H﹢,使GSSG还原成GSH，从而保持RBC的正常功能。 若G6PD缺乏，使NADPH形成减少，妨碍了GSSG的还原，使RBC内GSH含量减少，RBC的正常功能不足维持，对溶血敏感。 ◆临床表现 * 由于G6PD缺陷的程度不同，临床上有三种类型： （1）G6PD活力低下，此型酶活力测定均较低，可低至0.5～14％。由于发病早，可出现新生儿溶血症。通常表现为慢性非球形细胞溶血性贫血。 （2）G6PD活力稍下，平日无溶血表现，在外因（药物、蚕豆、感染等）作用下，发生急性溶血性贫血，此型最多见。 （3）G6PD活力接近正常，但G6PD之生理、生化方面存在异常，此类型临床上不表现溶血，即使服用伯喹类药物或蚕豆亦不出现溶血。 根据G6PD缺陷所导致的溶血性贫血的临床经过可分为急、慢性两类。 急性溶血过程可分为三期 （1）急性溶血期： 发生于服药后2～3天，至第8天达高峰。为骤然起病，有严重的腰背及四肢酸痛、寒战、高热、烦躁、胸闷、头痛、乏力、面色苍白，亦可有恶心、呕吐、腹痛腹泻等胃肠症状。出现血红蛋白尿。红细胞压积从第2天开始下降，GSH含量降低，网织红细胞上升，此期持续7～12天，可自然缓解。但对贫血缺氧严重者可出现昏迷、休克及心功不全。由于溶血产物损害肾小管细胞引起肾小管缺血、坏死和血红蛋白沉积于肾小管，以及休克等原因可发生急性肾功能衰竭。 （2）恢复期： 溶血急性期过后，血细胞容积回升，血红蛋白缓慢回升，约经4～5周回复至溶血前水平，网织细胞增高至8～12％。 （3）平衡期或抵抗期： 血象恢复正常，次期由于年老的红细胞因溶血已全部破坏，而年轻的红细胞有较高的G6PD含量和活力，生成NADPH能力较强，故具有较大的抵抗外因引致溶血的能力。但当药物一次大量进入或持续给药日久后，均可再度引起新的溶血发作。 注：某些G6PD变异型酶活性减低较轻的病人溶血所以有自限性，是因为接触氧化剂后，发生溶血的红细胞都是酶活性极低或没有活性的衰老红细胞，溶血发生后，骨髓