有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用.ppt

［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 (2)降低眼压 缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于流过→进入血循环→ 眼内压降低。 2、虹膜炎 与扩瞳药阿托品交替使用， 可防止虹膜与晶状体粘连。 3、M受体阻断药中毒 全身给药可用于对抗 阿托品中毒引起的外周症状。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过 度兴奋的症状（如流涎、多汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等）。可用阿托品对抗。 　　1925年，一英国女孩，18岁，连续数月的复视和疲乏感，眼科医生让配棱形眼镜。但不久，她四肢开始变得软弱无力，神经科医生诊断说是歇斯底里。此后，病情每况愈下，她卧床则无力翻身，吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵病榻，被试用过金制剂、甲状腺、肾上腺提取物、甘氨酸等，均告无效……究竟何病、何药可治呢？  特点： 1、对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌的作 用较弱. 2、对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强. 3、对骨骼肌的兴奋作用最强 . 抑制胆碱酯酶 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach发挥作用. 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(即竞争型神经肌 肉阻断药，如筒箭毒碱）过量中毒的解救。 [不良反应] 较少，过量可引起胆碱能危象，使肌无力加重。（表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤或肌麻痹等症状。） 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻等患者。 　　2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、持久，但刺激性亦大，且可引起头痛，长期用于青光眼患者不易耐受.（可先以本品滴眼数次后，以毛果芸香碱维持疗效.) 假设有一眼压高并且动眼神经完全损伤的动物，给其使用毛果芸香碱或毒扁豆碱，会有怎样的效应，为什么？请说出理由。 　　 教学目标 熟悉有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用 [中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 * 拟胆碱药 是一类直接或间接的兴奋胆碱受体，作用与Ach相似的药物。 分类：按其作用方式不同可分为 （1）直接兴奋胆碱受体药 ①M、N 胆碱受体激动药:如Ach、卡巴胆 碱（氨甲酰胆碱） ②M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱 ③N 胆碱受体激动药:如烟碱 （2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱 M 受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品） 环状肌（胆碱能神经支配） 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配） 1．对 眼的影响 （1）缩瞳 房水产生及回流 正常11-21mmHg （3）调节痉挛： 兴奋M-R →睫状肌向瞳孔方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。 2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。 3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。 1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼） 特点：作用迅速而温和 （数分见效并持续4~8h；调节痉挛作用约2h消失），刺激性小，渗透性好。 是青光眼常用药物。 [临床应用] [用药须知] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收。 病例 抗胆碱酯酶药 根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类 新斯的明（Neostigmine） 易逆性抗胆碱酯酶药 人工合成品 【体内过程】该药为季铵类化合物，极性 大，脂溶性低。口服吸收少且不规则，口服剂量为皮下注射