生物化学癌基因与细胞信息传递.ppt

* * * * 6.1 癌基因(oncogene) 6.1.1 对癌基因的认识及其概念 1911年 Rous 含鸡肉瘤病毒的无细胞滤液能诱发健康小鸡 长肉瘤， 鸡肉瘤病毒—Rous肉瘤病毒 （Rous sarcoma virus, RSV） 1966年 荣获诺贝尔生理学医学奖 RSV： 致癌的逆转录RNA病毒 (gag，pol，env，src) 1970年 Temin src基因表达产物能诱发细胞转化、长肉瘤 * * 癌基因（ oncogene, onc ）： 能引起细胞转化并长出癌瘤的一类基因,又称转化基因。 以后发现多种病毒中都存在癌基因—— 病毒癌基因 （v-onc） 1976年 Bishop and Varmus 发现鸡的正常细胞中也有与v-con同源的基因—— 称为细胞癌基因（c-onc）； 并发现，这类c-onc普遍存在于各种正常动物细胞中。 1989年 荣获诺贝尔生理学医学奖 * * 在生理条件下，c-onc往往处于不表达或有限表达，以维持细胞的正常增殖与分化，对细胞无害。 在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌基因—— 被称为原癌基因（proto-onc） 当原癌基因受到某些致癌因素（如化学致癌物、病毒、辐射等）刺激，使其活化并异常表达时，则可使细胞生长失控而发生癌变。 * * 癌基因名称的表示法： 以3个斜体小写字母表示—— src、myc、ras 目前已发现100多个细胞原癌基因，约占 人类全部基因的0.1%?1%; 各种癌基因的生物学功能都是通过其表达产物——蛋白质来实现 * * 6.1.2 癌基因表达产物及其作用 癌基因表达产物在组织内分布广泛：可以分布在细胞膜、细胞质、细胞核，甚至细胞外。 生物学作用广泛： 参与调节细胞内物质代谢、细胞生长增殖、分化等各环节。 常按其表达产物的生物学功能分为以下六大类,相应的癌基因构成了癌基因家族 * * （1） 生长因子类 sis、 hst int_2 分别表达 PDGF－?链、 FGF 与FGF同源 （2）生长因子受体类 erbB、 fms、 trk、 kit 分别表达 EGF-R、 CSF-R NGF-R PDGF-R （3）蛋白激酶类 src、yes、fgr、raf 其编码产物有蛋白激酶活性， src ： 编码蛋白——p60src，具有酪氨酸激酶活性; raf: 编码MAPKKK, 具有Ser/Thr蛋白激酶活性 * * （4）ras 基因产物 包括3型： H-ras、 K-ras、 N-ras 编码产物： 小G蛋白，p21ras ，类似于G蛋白α亚基， 属于RTPK下游效应蛋白 （5）核蛋白类 myc、 myb、 fos、 jun myc 编码：p62myc，分裂信号效应蛋白，使细胞G0→G1期 fos 即刻早期反应基因，编码：p55fos，（第三信使） jun Jun-Fos二聚体，即：AP-1转录因子 * * （6） 其他 癌基因： erb-A、 crk 产物： T3R 胞质PLC