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抗 高 血 压 药 (antihypertensive drugs) 本章重点 掌握抗高血压药的分类、代表药及其作用机制 掌握抗高血压药的应用原则 高血压病是最常见的心血管疾病 据全国卫生部门统计资料显示,我国现有高血压病患者已超过2亿人,每年新增1000万人以上 我国高血压的控制率还不足 5% 造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不健康生活方式。 1998年,卫生部将每年的10月8日定为“全国高血压日”。 高血压并发症 高血压的主要并发症是引起心、脑、肾等主要靶器官损害,而使之成为危害人民健康最主要的危害因素 我国高血压患者的主要并发症是脑卒中 SBP每降低10-14mmHg和DBP每降低5- 6mmHg,脑卒中减少40%,冠心病减少17%,人群总的主要心血管事件减少33% 收缩压≥160mmHg者,脑卒中发生率的相对危险性是收缩压<160mmHg者的 2.26倍,使心血管病死率约增加3倍,预期寿命约减少15年 高血压中除少数为继发性(10 %)外,绝大部分属原发性高血压,由于发病原因不清,因而降压药物治疗仍属对症治疗 高血压标准 1978年WHO诊断标准: 正常血压: 140/90mmHg 高血压: 160/95mmHg 1999年WHO-国际高血压学会诊断标准: 高血压≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa) 血压形成的条件 1.形成 心输出量(每搏输出量,心率)+外周 血管阻力+循环血量 2.调节 压力感受器(颈动脉窦、主动脉弓) 化学感受器(颈动脉体、主动脉体) 交感神经-肾上腺素系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管缓激肽-激肽-前列腺素系统 内皮素 内皮细胞舒张因子 心钠素 血压的调节 颈动脉窦和主动脉弓压力感受器反射 第一节 抗高血压药的分类 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 二、抑制肾素-血管紧张素系统的药物 药物 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 西拉普利(cilazapril) 苯那普利(benazepril) 地拉普利(delapril) [不良反应] 常见的有药热、皮疹和瘙痒,偶见味觉障碍,粒细胞减少和咳嗽。 三、 钙拮抗剂 钙拮抗剂能够阻滞钙通道, 抑制细胞外Ca2+的跨膜内流, 降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+而使血管平滑肌松弛。其抗高血压作用主要是由于扩张小动脉, 降低外周血管阻力所致。同时也减弱血管收缩物质如去甲肾上腺素及血管紧张素II的升压反应, 以及增加大血管的顺应性。 三、 钙拮抗剂 四、肾上腺素能受体阻断药 (二) β受体阻断药 (三) α、 β受体阻断剂 拉贝洛尔1abetolol(柳胺苄心定) 阻断α1、β受体,βα。 降压作用温和,适用于各型高血压。不良反应较轻,为神经和消化系统反应,一般不影响继续用药。 五、交感神经抑制药--中枢性降压药 六、血管扩张药 六、血管扩张药 1978年世界卫生组织(WHO)专家组提出抗高血压药物的阶梯治疗方案 20世纪90年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为个体化治疗方案(individualized therapy),即根据病人的具体情况,如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等,选用药物 联合用药 不宜将同类药物联合应用。 可乐定与α-甲基多巴都能使血容量增加,合用降压作用减弱; 利舍平、胍乙啶都能使心率减慢,合用将导致心动过缓 抗高血压药物治疗的应用原则 有效治疗与终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药 思考题 普萘洛尔为何不宜用于支气管哮喘的高血压病人? 激动中枢抑制性神经元上的α2受体,导致外周交感神经功能降低,心率减慢,血管舒张,血压下降。 激动外周交感神经突触前膜的α2受体,通过负反馈机制,使交感神经末梢释放 NA 减少而降压。 激动中枢兰斑核中的α2受体,抑制神经细胞放电,具有中枢镇静作用。 激动脑干红核区咪唑啉受体,抑制 NA释放而发挥降压作用。 α2受体激动剂, [作用] 降压作用中等偏强 可乐定的降压作用中等偏强,口服给药后,可降低外周血管阻力,减少心输出量而使血压下降,并伴有心率减慢。静脉给药时,先出现短暂的血压升高,这是药物激动外周血管α1受体所致(选择性α2 > α1 ),继而出现持久的血压下降,是可乐定激动中枢突触后
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