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第二章 鉴别试验 Contents 概述 药物的鉴别试验（identification test） 目的——判断药物的真伪，是药品质量检验的首项任务 药典收载的鉴别试验——均为用来证实贮藏的药物是否为其所标示的药物 这些方法有一定的专属性，但不能赖以鉴别未知物 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行综合判断 鉴别试验的项目 晶型 药物的多晶型现象极为普遍，晶型不同，它们的物理性质如密度、熔点、硬度、外观、溶解度和溶出速度等方面均有显著性差异，从而影响药物稳定性、生物利用度、毒副反应等P39 鉴别晶型主要是依据不同晶型具有不同的理化特性及光谱学特性，采用熔点法、热分析法、红外分光光度法及X-射线衍射法等进行鉴别 熔点 定义 固体——液体的温度（1.0～1.5℃/min） 熔融同时分解的温度（2.5 ～3.0℃/min） 初熔至全熔的一段温度 ChP收载的方法 第一法：测定易粉碎的固体药品 第二法：测定不易粉碎的固体药品 第三法：测定凡士林或其他类似物 要求报告初熔和终熔 比旋度 [α]tD是手性药物特性及其纯度的主要指标 在一定波长（589.3nm）与温度（20℃）下，偏振光透过长1dm，含旋光性物质1g/1mL的溶液时测得的旋光度α，称为比旋度。 吸收系数 在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度（C）、单位液层厚度（L）时的吸光度，称为吸收系数（E1%1cm） E1%1cm：中国药典收载的方法是指在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm是的吸光度 一般鉴别试验 阴、阳离子的特殊反应 例：钠盐、钾盐、钙盐的焰色反应 典型官能团反应 丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐等鉴别反应 例：有机氟化物鉴别 氟离子的茜素氟蓝比色法 专属鉴别试验 根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。是证实某一种药物的依据 例：巴比妥类药物 甾体激素类药物 三、鉴别方法 常用的方法有：化学法，光谱法，色谱法 要求：专属，再现，灵敏，操作简便，快速 1.化学鉴别法——呈色，沉淀，荧光，气体 沉淀、荧光反应 气体反应 光谱鉴别法 1、紫外光谱法（UV） （1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长 （2）测定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度 （3）规定吸收波长和吸光度比值法 （4）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性 应用举例 地蒽酚的鉴别试验： 取含量测定项下的溶液扫描240～400nm范围，在257、289与356nm的波长处有最大吸收。规定： A257/A289应为1.06～1.10 A356/A289应为0.90～0.94 红外光谱法（IR） IR是一种专属性强、应用广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合用于其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品 测定方法： 标准图谱对照法（ChP） 对照品比较法（USP） 中国药典试样制备方法 用于固体——（溴化钾）压片法、糊法 用于液体——膜法、溶液法 测定前应录制聚苯乙烯薄膜光谱图，并与标准谱图对照，应检查仪器性能 注意问题 （1）规定样品前处理方法 （2）当未规定药用晶型时，可采用对照品，并用适当溶剂进行重结晶 （3）已规定药用晶型的，则应采用相应药用晶型的对照品依法比对 制剂的红外鉴别 （1）品种正文中规定预处理方法 （2）辅料无干扰，与原料药的标准图比对 （3）如辅料干扰不能完全消除，在指纹区可规定3～5个待测成份的特征吸收峰（cm-1），其误差应小于0.5% 一些新的鉴别方法 近红外光谱法（12800～4000cm-1） 核磁共振法（NMR） 亚硝酸戊酯的NMR法鉴别（USP法） 亚硝酸戊酯（Amyl Nitrite）是3-甲基-1-丁醇和2-甲基-1-丁醇亚硝酸酯的混合物 X射线粉末衍射法 例如：氨苄西林四种固体的粉末X-射线衍射图谱