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老年糖尿病的合理用药 重医一院临床药理 周远大 一、概述 糖尿病是由于体内胰岛素分泌或作用缺陷,或两者均同时存在,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱,血中葡萄糖水平升高而发生的疾病。年龄在60或60岁以上老年人发生的糖尿病,或60岁以前就患有糖尿病而延续到60岁后。 发病率呈上升趋势,约为2.6%,大城市6.4%。 并发病中,其中心血管疾病为非糖尿病患者的2~4倍,75%的2型的糖尿病患者死于心血管疾病。 二、糖尿病的分型 1、I型糖尿病:胰岛β细胞破坏,通常胰岛素绝对缺乏 2、2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴相对分泌不足,到胰岛素分泌缺陷为主,伴随胰岛素抵抗。 其它特殊类型糖尿病:β细胞功能遗传缺陷,胰岛素作用遗传缺陷,胰腺外分泌疾病等。药物或化学引起糖尿病等等。 妊娠糖尿病:包括妊娠期间发现糖尿病和妊娠之前已诊断的糖尿病。 三、临床表现 1、高血糖;三大营养物质代谢紊乱所致表现 因血糖升高和渗透性利尿出现多尿、口干、多饮,体内葡萄糖不能充分氧化,导致易饥多食。由于糖、脂肪、蛋白质分解加强,大部分患者出现体重减轻,故多尿、多食、多饮和体重减轻为其三多一少症状。 2、糖尿病的急性并发症:酮症酸中毒,乳酸酸中毒,低血糖等。 3、糖尿病慢性并发症:与血糖控制密切相关。如糖尿病肾病,神经病变,视网膜病,糖尿病大血管病变,高血压、冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病;2型糖尿病可表现为反应性低血糖,免疫降低,感染,久治不愈。 4、老年糖尿病的特征:胰岛β细胞受损和胰岛素抵抗,高胰岛素血症。 老年人高血压普遍存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。表明机体对处理葡萄糖的能力减弱。约50%原发性高血压患者有胰岛素抵抗。 老年人糖尿病无三多一少的原因:老年人口渴中枢不如青年人敏感,不易出现口渴多饮,老年人肾动脉硬化、肾小球过滤率降低,肾阈值升高,血糖升高不出现明显的多饮、多尿症。 老年人糖尿病常诊断较晚,多以并发症体重减轻、胃肠道疾病、视力病变发现或急性心肌梗死、脑血管意外发现高血糖,以致失去早治机会。 糖尿病血管改变,老年人糖尿病患者血浆粘度和全血粘度升高,血脂也高,综合高胰岛素血症,高血糖、高血压共促心、脑和下肢血管病变,以缺血闭塞为主,重者心肌梗死、脑梗死;其次是微血管病变,包括糖尿病眼底、肾病变。糖尿病足病变是下肢神经、血管病变加感染综合结果,表现为感染、破溃、坏疽等,重者深至骨头。 四、糖尿病治疗原则 糖尿病应综合治疗,包括饮食、运动、知晓教育、血糖监测和降糖药物治疗,心理治疗甚为重要,目的使血糖维持在正常范围,预防急慢性代谢紊乱,保护心、脑、肾重要器官。 五、口服降糖药物 1、磺脲类:刺激胰岛素分泌,提高外周组织对胰岛素的敏感性,减少肝糖输出。首选于非肥胖伴胰岛素分泌第一时相欠缺者,或胰岛素1、2时相分泌不佳者。 本类药物作用于β细胞的ATP敏感性钾通道,直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,降糖作用强,平均使HbAc下降1~5%。 格列本脲(优降糖):二代SU,降糖作用较D860强200倍,作用持久,如剂量掌握不好,易发生低血糖,应从小剂量开始,视血糖控制情况逐渐调节剂量。老年糖尿病人最好不用。 格列齐特(达美康):二代SU,降糖作用较D860强10~20倍,除能有效降低血糖外,还可降低血小板的粘附值和聚集性,加速纤维蛋白的溶解过程,能改善糖尿病引起的眼底病变症状,并能治疗糖尿病患者的代谢及血管功能紊乱,长期使用安全,较少发生低血糖症等不良反应,尤其适用于患心血管疾病的老年糖尿病人。但本品易致肝功能损害,要定期查肝功。 格列吡嗪(美吡哒):二代SU,降糖作用比D860强约100倍,其代谢产物无药理作用,老年糖尿病人使用本品较格列本脲更安全。除降糖作用外,本品还能降低血脂和血小板聚集,增加纤维蛋白溶解活性,除治微血管疾病的发生和发展,对老年糖尿病合并微血管病变尤为适合。 格列喹酮(糖适平):二代SU,本品为95%不经肾排泄的磺脲类降糖药。作用温和,可根据病情调节剂量,适用于饮食疗法不能取得满意的患者,尤其适用于糖尿病合并肾功能不全、血糖水平不太高以及糖尿病肾病者。 格列美脲(亚莫利):三代SU,与β细胞受体结合快,分离也快,分别为本脲的3倍和8倍。本品除刺激β细胞释放胰岛素外,还可改善组织对胰岛素的敏感性,对其它磺脲类失效者仍有效,作用快,有较强的胰外作用。安全性高,去明显肝肾功能损害。半衰期长,一天一次,用药方便。可谓老年2糖尿病的首选药物。 2. 餐时血糖调节剂:瑞格列奈,那格列奈。作用于β细胞的ATP敏感性钾通道,但结合点与SU不同,主要作用于胰岛素分泌第一时相。最大特点是可能模仿胰岛素生理性分泌,起效快,作用短,可有效控制餐后血糖,亦
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