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肾性贫血及促红素的应用 席玉美 1、肾性贫血的原因和治疗 2、促红素在维持性血透患者中的应用 贫血的定义 WHO的贫血定义:血红蛋白为评价贫血的主要指标 成年男性Hb130g/L,成年女性Hb120g/L 肾性贫血的发生原因 主要原因 其他原因 PHT对贫血的影响 作为尿毒症毒素之一,直接抑制骨髓造血,并使红细胞寿命缩短 导致高转运骨病,骨髓纤维化,抑制造血 降低对的rHuEPO反应性 铝中毒 铝中毒时,铝可与转铁蛋白结合,干扰了铁与血红蛋白的结合,影响血红蛋白的合成。 铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用 铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血 肾性贫血的治疗 促红细胞生成素的应用 铁剂、叶酸、维生素B12的治疗:补充造血原料 充分透析:包括间断HDF治疗,提高中分子毒素的清除 Epo的治疗原则 慢性肾衰患者,血细胞比容30% 治疗前需评估患者的铁代谢情况,包括血清铁,转铁蛋白饱和度和总铁结合力。 对于小细胞性贫血,若铁代谢正常,需考虑铝中毒或地中海贫血 接受rHuEpo治疗同时,应严格饮食限磷 起始治疗或rHuEpo剂量调整阶段,应每1-2周检测Hb/Hct,治疗3个月内每月复查铁代谢情况,以后每3个月复查一次。 最有效的给药途径是皮下注射,且每次更换注射部位,HD患者最方便的途径为静脉注射 治疗起始剂量,皮下用药为每周80-120IU/Kg,分2-3次;静脉用药为每周120-150IU/Kg,分3次给药。 每月Hb升高幅度为10-20g/L,Hct每周升高1% rHuEpo治疗两周后, Hct增加不足2%, rHuEpo剂量增加50%。如果Hb/Hct每月增加超过30g/L, rHuEpo剂量减少 高血压不是rHuEpo治疗禁忌症,,但要给与适当治疗。 肾性贫血治疗Hb的目标值 EPO的作用 治疗多种严重贫血 .肾透析及慢性肾衰引起的贫血 .恶性肿瘤和艾滋病继发贫血 .化疗和放疗引起的贫血 .类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血 .镰状细胞贫血 .早产儿贫血、新生儿贫血等 外科围手术期的红细胞动员 EPO的使用 1)EPO的用药途径 2)EPO的使用剂量 1)EPO的用药途径: 2)EPO的使用剂量: rHuEPO 制剂(重组人促红细胞生成素) 促红素α和促红素β的比较 促红素的低反应和抵抗的原因 EPO的低反应性 EPO抵抗的原因 rHuEPO相关性PRCA(纯红细胞再生障碍性贫血) 原因 成品中稳定剂蛋白质,运输保存期间温度过高导致蛋白质变质 给药途径 据欧洲统计静脉注射抗体发生率0.68例/10万,皮下注射19.8例/10万 纯红细胞再生障碍性贫血 感谢您的关注 * 病肾产生促红细胞生成素(EPO)的能力下降 EPO绝对和相对不足 营养缺乏 与失血有关 严重的甲状旁腺功能亢进 铝中毒 急慢性炎症状态等 Hb目标值的定义:是指接受EPO治疗时,CKD患者个体所需达到的Hb水平 Hb的目标值: 2007年k-DOQI治疗指南 一般应为110~120g/l、不应大于130g/l(超过此值并不改善预后,并使心脑血管疾病风险增加) 皮下注射 静脉注射 成人:皮下注射: 80~120Iu/Kg/w, 分2~3次注射 静脉注射:120~150Iu/Kg/w, 分3次使用 一、重组人类红细胞生成素-α 二、重组人类红细胞生成素-β 三、持续EPO受体活化剂(CERA) (一)重组人类红细胞生成素-α 性状和 稳定性 具有天然红细胞生成素的结构和生物特性,并添加有明胶水解物作为稳定剂,溶液PH为5.4-6.4。 济脉欣、益比奥、利血宝 代表商品 (二)重组人类红细胞生成素-β 性状和 稳定性 具不含白蛋白或异种蛋白,不导致免疫反应,皮下注射极少出现疼痛,药液振摇不形成泡沫及导致生物活性减少,便于保存。 罗可曼 代表商品 促红素α 促红素β 剂型 水剂 水剂和冻干粉剂 保存期 2年 3年 预充式保存期 18个月 2年 摇晃 不能(会导致效价下降) 能(稳定) 储存要求 需要持续冷藏(不允许中断,不能冰冻) 不需要持续,允许5天中断, 定义:是指使用EPO治疗后疗效不好 EPO的抵抗 定义:在体内铁贮备充足的情况下静脉给予450u/kg.w或皮下给予 300u/kg.w的EPO4~6个月,不能达到Hb/HCT的目标值或在这个剂量下不能保持目标值 常见原因: 铁缺乏:最

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